力比泰怎樣算劑量

① 力比泰注射用培美曲塞二鈉的適應症 用法用量

[適應症]
本品聯合順鉑用於治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。
[用法用量]
本品應該在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。本品只能用於靜脈滴注，其溶液的配製必須按照靜脈滴注准備的說明進行。
惡性胸膜間皮瘤：
本品聯合順鉑用於治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2滴注本品超過10分鍾，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時，應在本品給葯結束30分鍾後再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。
預服葯物：
皮質類固醇-未預服皮質類固醇葯物的患者，應用本品皮疹發生率較高。
預服地塞米松(或相似葯物)可以降低皮膚反應的發生率及其嚴重程度。給葯方法：地塞米松4mg口服每日2次，
本品給葯前1天、給葯當天和給葯後1天連服3天。
維生素補充一為了減少毒性反應，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。服用
時間：第一次給予本品治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最後1次本品給葯後21天可停服。患者還需在第一次本品給葯前7天內肌肉注射維生素B12一次，以後每3個周期肌注一次，以後的維生素B12給葯可與本品用葯在同一天進行。葉酸給葯劑量：350-1000μg，常用劑量是400μg：維生素B12劑量1000μg。(參見[注意事項]項下的警告部分)。
實驗室檢查監測扣推薦的劑量調整方法：
監測-所有準備接受本品治療的患者，用葯前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查，給葯後需監測血細胞
最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45mL/min時，才能開始本品治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。
推薦劑量調整方法一根據既往周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天周期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復後，按照表1、表2、表3的要求進行治療。
表1：血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑劑量調整
中性粒細胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50，000/mm3 原劑量的75%(兩葯)
血小板最低值≤50，000/mm3無論中性粒細胞最低值如何 原劑量的50%(兩葯)
如果患者發生≥3度的非血液學毒性（不包括神經毒性）時（不包括3度轉氨酶上升），應停止本品治療，直至恢復到療前水平或稍低於療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。
表2：非血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整a,b
本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）
除粘膜炎之外任何3度c或4度非血液學毒性 原劑量的75% 原劑量的75%
需要住院的腹瀉（不分級別）或3度、4度腹瀉 原劑量的75% 原劑量的75%
3度或4度粘膜炎 原劑量的50% 原劑量的100%
a NCI的CTC標准
b 不包括神經毒性
c 不包括3度轉氨酶升高
出現神經毒性，本品和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。
表3：神經毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整
CTC分級 本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）
0-1 原劑量的100% 原劑量的100%
2 原劑量的100% 原劑量的50%
如果患者經歷2次劑量調整後，再次出現3/4度血液學或非血液學毒性（不包括3度轉氨酶升高），應停止本品治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。
老年患者--年齡≥65歲的患者除上述的劑量調整方案外無需特殊調整。
兒童--本品不推薦兒童應用，兒童用葯的安全性和有效性尚未確定。
腎功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低於45mL/min的劑量調整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率後算得的肌酐清除率<45mL/min時，不應給予本品治療。
[ 140-年齡 ]×實際體重（kg）
男性：-------------------------- =mL/min
72×血清肌酐（mg/dL）
女性：男性肌酐清除率×0.85
肌酐清除率<80mL/min的患者，如果本品同時合並非甾體類抗炎葯應用應提高警惕密切監測。（參見[葯物相互作用]）
肝功能不全者--本品不經肝臟代謝。肝功能不全的劑量調整參見表2。（參見[注意事項]項下肝功能不全的患者部分）。
配葯及給葯注意事項：
本品是一種抗腫瘤葯物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤葯一樣，處置與配置本品時需特別小心，建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌葯目前沒有統一的推薦標准。
本品不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例本品注射液外滲的報告，但研究者均認為並不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。
靜脈滴注准備：
1、配置過程應無菌操作。
2、計算本品用葯劑量及用葯支數。每支葯含有500mg本品。每支瓶中實際所含本品大於500mg以保證靜脈滴注時能達到標示量。
3、每支500mg葯品用20mL 0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，慢慢旋轉直至粉未完全溶解。完全溶解後的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。本品溶液的pH值為6.6-7.8。且溶液需要進一步稀釋。
4、靜脈滴注前觀察葯液有無沉澱及顏色變化：如果有異樣，不能滴注。
5、本品滴液配好後應用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL，靜脈滴注超過10分鍾。
6、配好的本品溶液，置於冰箱冷藏或置於室溫（15-30℃），無需避光，其物理及化學特性24小時內保持穩定。按照上述方法配製的本品溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丟棄。本品只建議用0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解稀釋。本品不能溶於含有鈣的稀釋劑，包括美國葯典林格氏乳酸鹽注射液和美國葯典林格氏注射液。其他稀釋液和其他葯物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

② 力比泰的注意事項

警告腎功能減低的患者本品主要通過尿路以原葯形式排除體外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品無需劑量調整。對於肌酐清除率[45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對於肌酐清除率[45mL/min的患者，不應給予本品治療。（參見【用法用量】中的"推薦劑量調整方法"）。臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補充治療，接受單葯本品的治療後，死於葯物相關毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、血小板減少和貧血（參見【不良反應】）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應根據既往治療周期中出現的最低中性粒細胞、血小板值和最嚴重非血液學毒性來進行劑量調整。（參見【用法用量】中的"推薦劑量調整方法"）。葉酸及維生素B12的補充治療接受本品治療同時應接受葉酸和維生素B12的補充治療，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應。（參加【用法用量】部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B12補充治療的患者，接受本品治療時總的不良反應發生率降低，包括3/4度的血液學毒性以及非血液學毒性，例如中性粒細胞減少、粒細胞減少性發熱和3/4度粒細胞減少性感染。注意事項一般注意事項本品應在有抗腫瘤葯物應用經驗的合格醫師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫療機構進行本品治療，這也可以保證並發症的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給葯前未給予類皮質激素預處理的患者易出現皮疹。地塞米松（或相似葯物）預處理可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度。（參見【用法用量】部分）本品是否導致體液儲留例如胸水或腹水，還不清楚。對於臨床有明顯症狀的體液儲留患者，可以考慮本品用葯前進行體腔積液引流。實驗室檢查所有準備接受本品治療的患者，用葯說需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查和血生化檢查，給葯後需監測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者需在中性粒細胞≥1500/mm[sup]3[/sup]，血小板≥100，000cells/ mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始本品治療。肝功能不全的患者膽紅素]1.5倍正常上限的患者不納入本品臨床研究：無肝轉移的患者，如果轉氨酶]3.0倍正常上限，不納入本品臨床研究；有肝轉移的患者，如果轉氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入本品臨床研究。肝功能不全患者的劑量調整見表2。（參見【葯代動力學】項下的"特殊人群"部分）。腎功能不全的患者本品主要通過腎臟排泄。與腎功能正常患者相比，腎功能不全患者的總體清除率下降，AUC增加。有中度腎功能不全患者，順鉑與本品聯合用葯的安全性尚未確定（參見【葯代動力學】項下的"特殊人群"部分）。葯物與實驗室檢查的相互作用 尚未確定。尚沒有研究證明服用本品是否對患者駕駛和操作機器造成影響，然而研究證明本品可能導致疲勞，如果有這種情況發生，患者應被告知小心駕駛和操作機器。

③ 力比泰注射用培美曲塞二鈉的注意事項

特殊人群
培美曲塞特殊人群中的葯代動力學研究為在總計400例患者中的單組研究。
老年人一-對於年齡為26－80歲的人群，培美曲塞葯代動力學無明顯變化。
兒童--臨床研究中未納入兒童患者。
性別-男性患者與女性患者相比，培美曲塞葯代動力學無差別。
種族一高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的葯代動力學相似。曾有試驗對日本患者的葯代動力學進行研究，雖然沒有日本患者和西方患者之間葯代動力學參數規范的統計學對照報告， 但仍可說明兩者的絕對劑量參數值是基本相似的，而且沒有顯著的臨床差異。
肝臟功能不全-穀草轉氨酶(AST、SGOT)、谷丙轉氨酶(ALT、SGPT)和總膽紅素升高，不影響培美曲塞的葯代動力學。但是，未進行肝損害患者的葯代動力學研究。(參見[注意事項]項下肝功能不全的患者部分)。
腎功能不全-總計127例腎功能不全患者進行了培美曲塞葯代動力學研究。如果同時合並有順鉑治療，隨著腎功能降低，培美曲塞的血漿清除率降低，而全身暴露劑量增加。將培美曲塞全身總暴露量(AUC)與100mL/min的肌酐清除率比較，當肌酐清除率分別為45、50和80mL/min時，全身總暴露量(AUC)增加65%、54%和13%。(參見[用法用量]和[注意事項]項下警告部分)
警告
腎功能減低的患者
本品主要通過尿路以原葯形式排除體外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品無需劑量調整。對於肌酐清除率<45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對於肌酐清除率<45mL/min的患者，不應給予本品治療。（參見[用法用量]中的推薦劑量調整方法）。
臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補充治療，接受單葯本品的治療後，死於葯物相關毒性。
注意事項
一般注意事項
本品應在有抗腫瘤葯物應用經驗的合格醫師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫療機構進行本品治療，這也可以保證並發症的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給葯前未給予類皮質激素預處理的患者易出現皮疹。地塞米松（或相似葯物）預處理可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度。（參見 [用法用量] 部分）
本品是否導致體液儲留例如胸水或腹水還不清楚。對於臨床有明顯症狀的體液儲留患者，可以考慮本品用葯前進行體腔積液引流。
實驗室檢查
所有準備接受本品治療的患者，用葯說需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查和血生化檢查，給葯後需監測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始，第8天和第15天需檢查上述項目。患者需在中性粒細胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/ mm3、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始本品治療。
肝功能不全的患者
膽紅素>1.5倍正常上限的患者不納入本品臨床研究：無肝轉移的患者，如果轉氨酶>3.0倍正常上限，不納入本品臨床研究；有肝轉移的患者，如果轉氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入本品臨床研究。
肝功能不全患者的劑量調整見表2。（參見 [葯代動力學] 項下的特殊人群部分）。
腎功能不全的患者
本品主要通過腎臟排泄。與腎功能正常患者相比。腎功能不全患者的總體清除率下降，AUC增加。有中度腎功能不全患者，順鉑與本品聯合用葯的安全性尚未確定（參見 [葯代動力學] 項下的特殊人群部分）。
葯物與實驗室檢查的相互作用
尚未確定。
尚沒有研究證明服用本品是否對患者駕駛和操作機器造成影響，然而研究證明本品可能導致疲勞，如果有這種情況發生，患者應被告知小心駕駛和操作機器。
【孕婦及哺乳期婦女用葯】
妊娠：妊娠婦女接受本品治療可能對胎兒有害。妊娠6天-15天的小鼠，靜脈予以0.2mg/kg(0.6mg/m2)或5mg/kg(15 mg/m2)培美曲塞，有胎兒毒性並能致畸。給予小鼠0.2mg/kg劑量（大約為人類推薦劑量的1/833）培美曲塞即可引起胎兒畸形（距骨和頭顱骨的不完全骨化），5mg/kg時可導致齶裂（相當於人類推薦劑量的1/33）。胚胎毒性主要表現於胚胎死亡率增加，同時胚胎發育遲緩。沒有有關妊娠婦女接受本品治療的研究，因為建議患者避孕。如果在妊娠期間使用了本品的患者在使用本品期間懷孕，應告知可能對胎兒的潛在危險。
哺乳：本品或其代謝產物是否能從乳汁中分泌尚確定。但是本品可能對吃奶的嬰兒有潛在嚴重危害，接受本品治療的母親應停止哺乳。
【兒童用葯】
兒童用葯的安全性和有效性尚未確定。
【老年患者用葯】
按照所有患者的劑量調整方法進行，無需特殊方案（參見 [葯代動力學] 中特殊人群部分）。
【葯物相互作用】
化療葯物--順鉑不改變培美曲塞的葯代動力學，培美曲塞也對所有鉑類葯物的葯代動力學無影響。
維生素--同時給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的葯代動力學。
細胞色素P450酶對葯物代謝--體外肝臟微球蛋白預測研究結果顯示，培美曲塞未導致通過CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的葯物清除率降低。沒有進行研究觀察培美曲塞對細胞色素P450同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給葯日程（每21天1次），本品對任何酶均無明顯誘導作用。
阿司匹林--給予低到中等劑量（每6小時325mg）的阿司匹林，未影響培美曲塞的葯代動力學，高劑量的阿司匹林對培美曲塞葯代動力學影響目前還不清楚。
布洛芬--腎功能正常患者，布洛芬每日劑量為400mg，4次/日時，可使培美曲塞的清除率降低20%（AUC增加20%）。更高劑量的布洛芬對培美曲塞葯代動力學影響目前還不清楚。
本品主要通過腎小球的過濾和腎小管的排泄作用，以原葯形式從尿路排出體外。同時給予對腎臟有危害的葯物會延遲本品的清除，同時給予增加腎小管負擔的其他葯物（例如丙磺舒）也可能延遲本品的清除。
【葯物過量】
僅有幾例本品葯物過量的報告。報告的主要不良反應為中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹。可預料到的葯物過量並發症主要有骨髓抑制，表現為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。另外，也可能出現伴隨或不伴隨發熱的的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發生葯物過量，應立即在醫生指導下採取合適醫療措施。
臨床研究中，如果出現3天以上4度白細胞減少或3天以上4度中性粒細胞減少，可以使用甲醯四氫葉酸，如果出現4度血小板減少或3度血小板減少相關的出血或3/4度粘膜炎，應立即使用甲醯四氫葉酸。甲醯四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給葯，第1次劑量100mg/m2，以後50mg/m2，每6小時1次，連用8天。
通過透析解除本品過量的作用尚未確定。
【規格】0.5克/瓶
【貯藏】
本品應室溫保存。
按照上述方法配製的本品溶液，不含抗菌防腐劑，從微生物的角度應該立即使用，不用部分丟棄。如果沒有一次用完，配好的本品溶液可置於冰箱冷藏（2-8℃）或室溫保存（15-30℃），無需避光，其物理、化學特性在24小時內保持穩定。
本品沒有光敏性。
【包裝】玻璃瓶裝，1瓶1盒
【有效期】24個月
【進口葯品注冊證號】H20050441

④ 什麼是力比泰

通 用 名： 注射用培美曲塞 商 品 名： 英文： ALIMTA 中文：力比泰 英 文 名： Pemetrexed disodium for Injection 漢語拼音： Zhu She Yong Pei Mei Qu Sai Er Na 本品主要成分為培美曲塞二鈉，其化學名稱為： 谷氨酸， N -[4-[2-(2- 氨基 -4,7- 二氫 -4- 氧 -1H- 吡咯並 [2,3-d] 嘧啶 -5- 烷基 ) 乙基 ] 苯甲醯基 ]- ， 二鈉鹽， 七水合物 其結構式為： 分子式： C 20H 19N 5Na 2O 6?7H 2O 分子量： 597.49
[編輯本段]性狀
本品為白色至淡黃色或綠黃色的冷凍乾燥固體。
[編輯本段]葯理毒理
葯理作用： 培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑， 通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長 。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制 胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨醯胺核苷酸甲醯轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成過程。培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統進入細胞內。一旦培美曲塞進入細胞內，它就在葉醯多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式 。多谷氨酸存留於細胞內成為 胸苷酸合成酶和甘氨醯胺核苷酸甲醯轉移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時間 - 濃度依賴性過程，而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長，從而也就延長了葯物在腫瘤細胞內的作用時間。 臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系 (MSTO?211H, NCI?H2052) 的生長。間皮瘤細胞系 MSTO?211H 的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯合有協同作用。 人群葯效學分析採用的指標是絕對中性粒細胞計數，此時人群接受的為單葯培美曲塞，未接受葉酸和維生素 B 12 的補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發生的嚴重程度，結果發現其與本品全身給葯劑量呈負相關關系。研究中也發現如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那麼其絕對粒細胞計數下降的會更為嚴重。葉酸和維生素 B 12 可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經過培美曲塞多周期治療，未見對中性粒細胞的累積毒性。 培美曲塞全身給葯後（ AUC 38.3- 316.8 m g?hr/mL ），中性粒細胞下降至最低點的時間約為 8 - 9.6 天，經過最低點後，中性粒細胞計數恢復至基線水平的時間為 4.2 -7.5 天。
[編輯本段]毒理研究
遺傳毒性
小鼠骨髓體內微核測定顯示培美曲塞是斷裂劑，但體外的多個實驗研究（ Ames 測定， CHO 細胞測定）均未顯示致突變作用。
生殖毒性
培美曲塞按照 0.1 mg/kg/ 日或更大劑量（相當於人類推薦用量的 1/1666 ）給予雄性小鼠，可導致生育能力下降、 精液過少和睾丸萎縮。
致癌作用
未進行培美曲塞致癌作用的研究。
[編輯本段]葯代動力學
培美曲塞葯代動力學評價在 426 例多種腫瘤類型的患者中進行，採用單葯治療，劑量為0.2-838 mg/m 2 ，10 分鍾靜脈內給葯。培美曲塞主要以原葯形式從尿路排泄，在給葯後的24 小時內，70%-90% 的培美曲塞還原成原葯的形式從尿中排出。培美曲塞總體清除率為 91.8 mL/min( 肌酐清除率是90 mL/min) ，對於腎功能正常的患者，體內半衰期為 3.5 小時。隨著腎功能降低，清除率會降低，但體內劑量會增加。隨著培美曲塞劑量的增加，曲線下面積AUC 和最高血漿濃度(C max) 會成比例增加。多周期治療並未改變培美曲塞的葯代動力學參數。培美曲塞呈現一穩態分布容積為 16.1 升。體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結合率約為81% ，且不受腎功能影響。
[編輯本段]特殊人群
培美曲塞 特殊人群中的葯代動力學研究為在總計 400 例患者的單組研究。 老年人 — 對於年齡為 26—80 歲的人群，培美曲塞葯代動力學無明顯變化。 兒童 — 臨床研究中未納入兒童患者。 性別 — 男性患者與女性患者相比，培美曲塞葯代動力學無差別。 種族 — 高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的葯代動力學相似。曾有試驗對日本患者的葯代動力學進行研究，雖然沒有日本患者和西方患者之間葯代動力學參數規范的統計學對照報告，但仍可說明兩者的絕對劑量參數值是基本相似的，而且沒有顯著的臨床差異。 肝臟功能不全 — 穀草轉氨酶（ AST 、 SGOT ）、谷丙轉氨酶（ ALT 、 SGPT ）和總膽紅素升高，不影響培美曲塞的葯代動力學。但是，未進行肝損害患者的葯代動力學研究。 ( 參見 [ 注意事項 ] 項下 「肝功能不全的患者」部分 ) 。 腎功能不全 — 總計 127 例腎功能不全患者進行了培美曲塞葯代動力學研究。 如果同時合並有順鉑治療，隨著腎功能降低，培美曲塞的血漿清除率降低，而全身暴露劑量增加。將培美曲塞全身總暴露量（ AUC ）與 100 mL/min 的肌酐清除率比較，當肌酐清除率分別為 45 、 50 和 80 mL/min 時，全身總暴露量（ AUC ）增加 65% 、 54% 和 13% 。 ( 參見 [ 用法用量 ] 和 [ 注意事項 ] 項下「警告」部分 )
[編輯本段]禁忌
本品 禁用於對培美曲塞或葯品其他成分有嚴重過敏史的患者。
[編輯本段]警告
腎功能減低的患者
本品主要通過尿路以原葯形式排除體外。如果患者肌酐清除率 3 45 mL/min ，本品 ò 無需劑量調整。對於肌酐清除率 <45 mL/min 的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對於肌酐清除率 <45 mL/min 的患者，不應給予本品治療。 ( 參見 [ 用法用量 ] 中的「推薦劑量調整方法」 ) 。 臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率 19 ml/min ） 的患者，未接受葉酸和維生素 B 12 補充治療，接受單葯本品治療後，死於葯物相關毒性。
骨髓抑制
本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、 血小板減少、貧血（或各類血細胞減少）（參見 [ 不良反應 ] ）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性。應根據既往治療周期中出現的最低中性粒細胞、血小板值和最嚴重非血液學毒性來進行劑量調整 。 ( 參見 [ 用法用量 ] 中的「推薦劑量調整方法」 ) 。 葉酸及維生素 B 12 的補充治療 接受本品治療同時應接受葉酸和維生素 B 12 的補充治療，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應。 ( 參加 [ 用法用量 ] 部分 ) 。臨床研究顯示， 給予葉酸和維生素 B 12 補充治療的患者，接受本品治療時總的不良反應發生率降低，包括 3/4 度的血液學毒性以及非血液學毒性，例如中性粒細胞減少、粒細胞減少性發熱和 3/4 度粒細胞減少性感染。
[編輯本段]注意事項
一般注意事項
本品應在有抗腫瘤葯物應用經驗的合格醫師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫療機構進行本品治療，這也可以保證並發症的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給葯前未給予類皮質激素預處理的患者易出現皮疹。地塞米松（或相似葯物）預處理可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度。 ( 參見 [ 用法用量 ] 部分 ) 本品是否導致體液儲留例如胸水或腹水還不清楚。對於臨床有明顯症狀的體液儲留患者，可以考慮本品用葯前進行體腔積液引流。
實驗室檢查
所有準備接受本品治療的患者，用葯前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查和血生化檢查，給葯後需監測 血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第 8 天和第 15 天需檢查上述項目。患者需在中性粒細胞 3 1500/mm 3 ，血小板 3 100,000 cells/mm 3 、肌酐清除率 3 45 ml/min. 時，才能開始本品治療。
肝功能不全的患者
膽紅素 > 1.5 倍正常上限的患者不納入本品臨床研究；無肝轉移的患者，如果轉氨酶 >3.0 倍正常上限，不納入本品臨床研究；有肝轉移的患者，如果轉氨酶在 3.0 和 5.0 倍正常上限之間，納入本品臨床研究。 肝功能不全患者的劑量調整見表 2 。 ( 參見 [ 葯代動力學 ] 項下 的「特殊人群」部分 ) 。
腎功能不全患者
本品主要通過腎臟排泄。與腎功能正常患者相比，腎功能不全患者的總體清除率下降， AUC 增加。 有中度腎功能不全患者，順鉑與本品聯合用葯的安全性尚未確定 ( 參見 [ 葯代動力學 ] 項下 的「特殊人群」部分 ) 。
葯物與實驗室檢查的相互作用
尚未確定。尚沒有研究證明服用本品是否對患者駕駛和操作機器造成影響，然而研究證明本品可能導致疲勞，如果有這種情況發生，患者應被告知小心駕駛和操作機器。
[編輯本段]孕婦及哺乳期婦女用葯
妊娠： 妊娠婦女接受本品治療可能對胎兒有害。妊娠 6 天 —15 天的小鼠，靜脈予以 0.2 mg/kg (0.6 mg/m 2) 或 5 mg/kg (15 mg/m 2) 培美曲塞，有胎兒毒性並能致畸。給予小鼠 0.2 mg/kg 劑量 ( 大約為人類推薦劑量的 1/833) 培美曲塞即可引起胎兒畸形 ( 距骨和頭顱骨的不完全骨化 ) ， 5 mg/kg 時可導致齶裂 ( 相當於人類推薦劑量的 1/33) 。 胚胎毒性主要表現於胚胎死亡率增加，同時胚胎發育遲緩。沒有有關妊娠婦女接受 本品治療的研究，因為建議患者避孕。如果在妊娠期間使用了 本品或患者在使用本品期間懷孕，應告之可能對胎兒的潛在危險。 哺乳： 本品或其代謝產物是否能從乳汁中分泌尚未確定。但是本品可能對吃奶的嬰兒有潛在嚴重危害，接受本品治療的母親應停止哺乳。
[編輯本段]兒童用葯
兒童用葯的安全性和有效性尚未確定。
[編輯本段]老年患者用葯
按照所有患者的劑量調整方法進行，無需特殊方案 ( 參見 [ 葯代動力學 ] 中特殊人群部分 ) 。
[編輯本段]葯物相互作用
化療葯物 — 順鉑不改變培美曲塞的葯代動力學， 培美曲塞也對所有鉑類葯物的葯代動力學無影響。 維生素 — 同時給予口服葉酸和肌注維生素 B 12 不改變培美曲塞的葯代動力學。 細胞色素 P450 酶對葯物代謝 — 體外肝臟微球蛋白預測研究結果顯示，培美曲塞未導致通過 CYP3A 酶 , CYP2D6 酶 , CYP2C9 酶 和 CYP1A2 酶代謝的葯物清除率降低。沒有進行研究觀察培美曲塞對細胞色素 P450 同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給葯日程（每 21 天 1 次）， 本品對任何酶均無明顯誘導作用。 阿司匹林 — 給予低到中等劑量 ( 每 6 小時 325 mg ) 的阿司匹林，未影響培美曲塞的葯代動力學。 高劑量的阿司匹林對培美曲塞葯代動力學影響目前還不清楚。 布洛芬 — 腎功能正常患者，布洛芬每日劑量為 400mg ， 4 次 / 日時，可使培美曲塞的清除率降低 20% （ AUC 增加 20% ）。更高劑量的布洛芬對 培美曲塞 葯代動力學影響目前還不清楚。 本品主要通過腎小球的過濾和腎小管的排泄作用，以原葯形式從尿路排出體外。同時給予對腎臟有危害的葯物會延遲本品的清除，同時給予增加腎小管負擔的其他葯物（例如丙磺舒）也可能延遲本品的清除。 對於腎臟功能正常（肌酐清除率的患者 3 80 ml/min ）的患者，本品可以和布洛芬同時用葯 (400mg,4 次 / 日 ) ，但是對於有輕到中度腎功能不全（肌酐清除率在 45 到 79 ml/min 之間）的患者，本品與布洛芬同時使用要小心。有輕到中度腎功能不全的患者，在應用本品治療前 2 天、用葯當天和用葯後 2 天，不要使用半衰期短的非甾體類抗炎葯。 長半衰期的非甾體類抗炎葯與本品潛在相互作用，目前還不確定。但在應用本品治療前 5 天、用葯當天和用葯後 2 天，也要中斷非甾體類抗炎葯的治療。如果一定要應用非甾體類抗炎葯，一定要密切監測毒性反應，特別是骨髓抑制、腎臟及胃腸道的毒性。
[編輯本段]葯物過量
僅有幾例本品葯物過量的報告。報告的主要不良反應為中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹。可預料到的葯物過量並發症主要有骨髓抑制，表現為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。另外，也可能出現伴隨或不伴隨發熱的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發生葯物過量，應立即在醫生指導下採取合適醫療措施。 臨床研究中，如果出現 3 天以上 4 度白細胞減少或 3 天以上 4 度中性粒細胞減少，可以使用甲醯四氫葉酸，如果出現 4 度血小板減少或 3 度血小板減少相關的出血或 3/4 度粘膜炎，應立即使用甲醯四氫葉酸。甲醯四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給葯，第 1 次劑量 100 mg/m 2, 以後 50 mg/m 2, 每 6 小時 1 次，連用 8 天。 通過透析解除本品過量的作用尚未確定。
[編輯本段]規格
500 毫克/ 瓶 100毫克/瓶
[編輯本段]貯藏
本品應室溫保存（ 15-30 ° C ） 。 按照上述方法配製的本品溶液，不含抗菌防腐劑，從微生物的角度應該立即使用，不用部分丟棄。如果沒有一次用完，配好的本品溶液可置於冰箱冷藏（ 2 － 8 ° C ）或室溫保存（ 15-30 ° C ） ，無需避光，其物理、化學特性在 24 小時內保持穩定。 本品沒有光敏性。 [ 包裝 ] 玻璃瓶裝， 1 瓶 / 盒 [ 有效期 ] 24 個月。 [ 進口葯品注冊證號 ] H20050441
[編輯本段]實驗室檢查監測扣推薦的劑量調整方法
監測-所有準備接受本品治療的患者，用葯前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查，給葯後需監測血細胞 最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500／mm3，血小板≥100,000cells／mm3、肌酐清除率≥45mL/min時，才能開始本品治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。 推薦劑量調整方法一根據既往周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天周期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復後，按照表1、表2、表3的要求進行治療。 表1：血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑劑量調整 中性粒細胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50，000/mm3 原劑量的75％(兩葯) 血小板最低值≤50，000/mm3無論中性粒細胞最低值如何 原劑量的50％(兩葯) 如果患者發生≥3度的非血液學毒性（不包括神經毒性）時（不包括3度轉氨酶上升），應停止本品治療，直至恢復到療前水平或稍低於療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。 表2：非血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整a,b 本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2） 除粘膜炎之外任何3度c或4度非血液學毒性 原劑量的75% 原劑量的75% 需要住院的腹瀉（不分級別）或3度、4度腹瀉 原劑量的75% 原劑量的75% 3度或4度粘膜炎 原劑量的50% 原劑量的100% a NCI的CTC標准 b 不包括神經毒性 c 不包括3度轉氨酶升高 出現神經毒性，本品和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。 表3：神經毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整 CTC分級 本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2） 0-1 原劑量的100％ 原劑量的100％ 2 原劑量的100％ 原劑量的50％ 如果患者經歷2次劑量調整後，再次出現3/4度血液學或非血液學毒性（不包括3度轉氨酶升高），應停止本品治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。 老年患者--年齡≥65歲的患者除上述的劑量調整方案外無需特殊調整。 兒童--本品不推薦兒童應用，兒童用葯的安全性和有效性尚未確定。 腎功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低於45mL/min的劑量調整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率後算得的肌酐清除率<45mL/min時，不應給予本品治療。 [ 140-年齡 ]×實際體重（kg） 男性：-------------------------- =mL/min 72×血清肌酐（mg/dL） 女性：男性肌酐清除率×0.85 肌酐清除率<80mL/min的患者，如果本品同時合並非甾體類抗炎葯應用應提高警惕密切監測。（參見[葯物相互作用]） 肝功能不全者--本品不經肝臟代謝。肝功能不全的劑量調整參見表2。（參見[注意事項]項下"肝功能不全的患者"部分）。
[編輯本段]配葯及給葯注意事項
本品是一種抗腫瘤葯物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤葯一樣，處置與配置本品時需特別小心，建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌葯目前沒有統一的推薦標准。 本品不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例本品注射液外滲的報告，但研究者均認為並不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。
[編輯本段]靜脈滴注准備
1、配置過程應無菌操作。 2、計算本品用葯劑量及用葯支數。每支葯含有500mg本品。每支瓶中實際所含本品大於500mg以保證靜脈滴注時能達到標示量。 3、每支500mg葯品用20mL 0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，慢慢旋轉直至粉未完全溶解。完全溶解後的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。本品溶液的pH值為6.6-7.8。且溶液需要進一步稀釋。 4、靜脈滴注前觀察葯液有無沉澱及顏色變化：如果有異樣，不能滴注。 5、本品滴液配好後應用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL，靜脈滴注超過10分鍾。 6、配好的本品溶液，置於冰箱冷藏或置於室溫（15-30℃），無需避光，其物理及化學特性24小時內保持穩定。按照上述方法配製的本品溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丟棄。本品只建議用0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解稀釋。本品不能溶於含有鈣的稀釋劑，包括美國葯典林格氏乳酸鹽注射液和美國葯典林格氏注射液。其他稀釋液和其他葯物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

⑤ 力比泰的說明書

葯品名稱：力比泰
葯品規格：0.5g/瓶
生產廠家：美國禮來
葯品說明：
★美國禮來公司在腫瘤治療領域的新突破
★罕見疾病葯物快速審批的形式上市
★獨特的三靶點作用機制
★阻斷癌細胞存活重要的三種不同的酶
★批准用於非小細胞肺癌的二線治療

【適應症】本品聯合順鉑用於治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。
【用法用量】本品應該在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。本品只能用於靜脈滴注，其溶液的配製必須按照"靜脈滴注准備"的說明進行。
惡性胸膜間皮瘤：
本品聯合順鉑用於治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg／m2滴注本品超過10分鍾，順鉑的推薦劑量為75mg／m2滴注超過2小時，應在本品給葯結束30分鍾後再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。
預服葯物：
皮質類固醇-未預服皮質類固醇葯物的患者，應用本品皮疹發生率較高。
預服地塞米松(或相似葯物)可以降低皮膚反應的發生率及其嚴重程度。給葯方法：地塞米松4mg口服每日2次，
本品給葯前1天、給葯當天和給葯後1天連服3天。
維生素補充一為了減少毒性反應，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。服用
時間：第一次給予本品治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最後1次本品給葯後21天可停服。患者還需在第一次本品給葯前7天內肌肉注射維生素B12一次，以後每3個周期肌注一次，以後的維生素B12給葯可與本品用葯在同一天進行。葉酸給葯劑量：350-1000μg，常用劑量是400μg：維生素B12劑量1000μg。(參見[注意事項]項下的"警告"部分)。
實驗室檢查監測扣推薦的劑量調整方法：
監測-所有準備接受本品治療的患者，用葯前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查，給葯後需監測血細胞
最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500／mm3，血小板≥100,000cells／mm3、肌酐清除率≥45mL/min時，才能開始本品治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。
推薦劑量調整方法一根據既往周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天周期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復後，按照表1、表2、表3的要求進行治療。
表1：血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑劑量調整
中性粒細胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50，000/mm3 原劑量的75％(兩葯)
血小板最低值≤50，000/mm3無論中性粒細胞最低值如何 原劑量的50％(兩葯)
如果患者發生≥3度的非血液學毒性（不包括神經毒性）時（不包括3度轉氨酶上升），應停止本品治療，直至恢復到療前水平或稍低於療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。
表2：非血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整a,b
本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）
除粘膜炎之外任何3度c或4度非血液學毒性 原劑量的75% 原劑量的75%
需要住院的腹瀉（不分級別）或3度、4度腹瀉 原劑量的75% 原劑量的75%
3度或4度粘膜炎 原劑量的50% 原劑量的100%
a NCI的CTC標准
b 不包括神經毒性
c 不包括3度轉氨酶升高
出現神經毒性，本品和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。
表3：神經毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整
CTC分級 本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）
0-1 原劑量的100％ 原劑量的100％
2 原劑量的100％ 原劑量的50％
如果患者經歷2次劑量調整後，再次出現3/4度血液學或非血液學毒性（不包括3度轉氨酶升高），應停止本品治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。
老年患者--年齡≥65歲的患者除上述的劑量調整方案外無需特殊調整。
兒童--本品不推薦兒童應用，兒童用葯的安全性和有效性尚未確定。
腎功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低於45mL/min的劑量調整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率後算得的肌酐清除率<45mL/min時，不應給予本品治療。
[ 140-年齡 ]×實際體重（kg）
男性：-------------------------- =mL/min
72×血清肌酐（mg/dL）
女性：男性肌酐清除率×0.85
肌酐清除率<80mL/min的患者，如果本品同時合並非甾體類抗炎葯應用應提高警惕密切監測。（參見[葯物相互作用]）
肝功能不全者--本品不經肝臟代謝。肝功能不全的劑量調整參見表2。（參見[注意事項]項下"肝功能不全的患者"部分）。
【配葯及給葯注意事項】：
本品是一種抗腫瘤葯物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤葯一樣，處置與配置本品時需特別小心，建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌葯目前沒有統一的推薦標准。
本品不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例本品注射液外滲的報告，但研究者均認為並不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。
靜脈滴注准備：
1、配置過程應無菌操作。
2、計算本品用葯劑量及用葯支數。每支葯含有500mg本品。每支瓶中實際所含本品大於500mg以保證靜脈滴注時能達到標示量。
3、每支500mg葯品用20mL 0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，慢慢旋轉直至粉未完全溶解。完全溶解後的溶液澄清，顏色為無色至 或黃綠色都是正常的。本品溶液的pH值為6.6-7.8。且溶液需要進一步稀釋。
4、靜脈滴注前觀察葯液有無沉澱及顏色變化：如果有異樣，不能滴注。
5、本品滴液配好後應用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL，靜脈滴注超過10分鍾。
6、配好的本品溶液，置於冰箱冷藏或置於室溫（15-30℃），無需避光，其物理及化學特性24小時內保持穩定。按照上述方法配製的本品溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丟棄。本品只建議用0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解稀釋。本品不能溶於含有鈣的稀釋劑，包括美國葯典林格氏乳酸鹽注射液和美國葯典林格氏注射液。其他稀釋液和其他葯物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

⑥ 阿靈達是不是就是力比泰(注射用培美曲塞二鈉)啊

培美曲塞(pemetrexed disodium，Alimta(阿靈達,力比泰)) 是一種「多靶點葉酸抑制劑」，由美國lilly公司作為抗代謝類抗癌葯進行開發的。這種抗代謝葯物阻斷了DNA復制以及細胞分裂所需要的酶----甘氨酸核糖核苷胸苷酸合成酶(TS)、甲醯基轉移酶(GARFT) 、二氫葉酸還原酶(DHFR)，使細胞分裂停止於S期，從而抑制腫瘤細胞的生長。對多種腫瘤有抑製作用。它是第一個治療胸膜間皮瘤獲得滿意效果的葯物，於 2004年2月5日獲得美國食品與葯品管理局(FDA)批准，用於治療無法手術或不宜實行手術的惡性胸膜間皮瘤患者。2004年8月19日，美國FDA批准了培美曲塞的第2個適應證---復治的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NCLC）。有關培美曲塞治療非小細胞肺癌的研究取得了一些進展，很有可能成為治療NCLC的一線用葯。
1. 培美曲塞的作用機理和葯物代謝動力學研究

培美曲塞的化學結構和洛美曲索（Lometrexol）類似，但作用機制卻不同。與葉酸受體α結合的親和力很高，結合後由葉酸受體轉運入細胞中，轉運動力學與氨甲喋呤相似。在細胞內培美曲塞由多聚谷氨酸鹽轉化為五聚谷氨酸鹽，這個反應由葉醯聚谷氨酸合酶（FPGS）催化。五聚谷氨酸鹽是培美曲塞在胞內發揮作用的主要形式，五聚谷氨酸鹽抑制TS的能力比單體谷氨酸鹽高100倍。TS是一種葉酸依賴酶，催化脫氧尿苷酸轉化為脫氧胸苷酸。培美曲塞抑制TS導致DNA合成減少。因此培美曲塞比氨甲喋呤的抗葉酸代謝能力高90-195倍，比洛美曲索高6-13倍。除此以外，培美曲塞還抑制DHFR和GARFT，後兩者是葉酸依賴酶，與嘌啉合成有關。培美曲塞的大多數毒性與培美曲塞對這兩種酶的抑制與有關[1]。

培美曲塞在0.2-700mg/m2劑量范圍內為線性葯代動力學。培美曲塞顯示了多室模型，具有快速分布和清除相，蛋白結合率大約為80%。培美曲塞的分布容積小，為5.63-8.25 l/m2，表明其組織分布有限。葯物迅速從血漿中清除，平均半衰期（t1/2）為2-3小時。從尿中清除迅速，在24小時內可以從尿中回收70-90%原型化合物。一項Ⅰ期臨床試驗評價了順鉑對培美曲塞葯代動力學的影響。結果無論在第1天或第2天給葯順鉑，都不會影響培美曲塞的葯代動力學。培美曲塞的代謝和腎功能無關。培美曲塞 600mg/m2 和順鉑同時給葯，培美曲塞的最大血葯濃度（Cmax）、吸收程度( AUC 0-∞)和t1/2分別為83.1μg/ml、158μg×h×ml-1和3.6小時。一項群體葯代動力學試驗表明平均血肌酐清除率、體重、轉氨酶和葉酸缺乏都可以顯著影響培美曲塞的清除。性別和體重影響中央容積和體表面積，白蛋白水平則影響外周容積。患者間的血漿清除率，中央容積和外周容積的變異度分別為19.6%、15.6%和21.7%[2]。

2.培美曲塞的早期臨床研究

培美曲塞聯合順鉑化療治療實體瘤的I期臨床研究：試驗分為2組，第一組培美曲塞300 mg/m2 ，順鉑60 mg/m2，第一天靜脈注射；第二組培美曲塞500 mg/m2 或 600 mg/m2第一天，順鉑75 mg/m2第二天。結果第一組40個患者進行了159次臨床試驗，發現最大耐受劑量（MTD）是培美曲塞600 mg/m2/順鉑 100 mg/m2。劑量限制毒性（DLT）為可逆的白細胞減少/中性粒細胞減少、延遲的疲乏。針對順鉑進行的水化作用不影響培美曲塞的葯物代謝動力學。第二組MTD是培美曲塞600 mg/m2/順鉑 75mg/m2 ，DLT為中性粒細胞減少引起的敗血症，腹瀉和皮膚毒性。2個患者死於治療相關性的並發症。研究認為1天內注射培美曲塞和順鉑優於分2天使用[2]。

在治療惡性胸膜間皮瘤中的研究表明最常見的副作用是白細胞減少、惡心、嘔吐、疲乏、皮疹、腹瀉。少見的副作用有血小板減少和出血。當出現有發熱、寒戰、口腔潰瘍時要特別注意，這往往提示培美曲塞抑制骨髓，患者發生了感染。機體的正常組織也需要葉酸來維持細胞的結構，對於本身葉酸就很缺乏的患者，使用葉酸拮抗劑會產生明顯的毒性作用，如出血及口腔潰瘍。但這些副作用可以通過適當補充葉酸和維生素B12得到緩解。具體用法為培美曲塞500mg/m2, 第一天靜脈注射10分鍾至15分鍾，每21天重復；治療前1天開始口服地塞米松4mg, 每日二次，連服3天；順鉑75mg/m2, 靜滴2小時以上, 第1天靜滴, 21天重復；葉酸350-1000ug, 口服，每日一次, 開始於化療前的1-3周, 結束於化療結束後；維生素B12 1000 ug，肌注, 開始於化療前的1-3周, 並於每9周一次貫穿全療程[3]。補充維生素可以減輕毒性，提高安全性。不能與非甾體類消炎葯物同時服用，因為後者可以減少培美曲塞的清除率。

3.培美曲塞作為非小細胞肺癌二線治療的研究

選擇一線化療中或化療後三個月內疾病進展的81例非小細胞肺癌患者，根據一線治療是否含鉑類葯物分為兩組。接受培美曲塞 500mg/m2，10分鍾靜脈注射，21天為一個周期。結果：具有不良預後特徵的79例可評價患者中，反應率為8.9%。既往接受過或未接受過鉑類治療患者的反應率分別為：4.5%和14.1%。中位反應時間為6.8個月。中位生存時間5.7個月。中位進展時間為2個月。主要的毒副作用是可逆的骨髓抑制。結論：培美曲塞作為二線葯物，對於接受一線含鉑方案化療後三個月內進展的非小細胞肺癌患者有效[4]。

FDA對培美曲塞的快速批准，是基於目前為止最大規模的關於二線肺癌臨床治療的Ⅲ期研究。該研究直接對培美曲塞與泰索帝進行了比較，結果發現：培美曲塞與泰索帝有效率相似，但是副作用要輕。如Ⅲ/Ⅳ級中性粒細胞減少、中性粒細胞減少性發熱、腹瀉等比泰索帝要少，因不良反應而住院和脫發等方面也明顯減少。

這個Ⅲ期臨床試驗結果在2003年芝加哥召開的ASCO（American Society of Clinical Oncology）年會上公布。共計有571例患者入組該研究，均是經過多次化療的非小細胞肺癌患者，隨機分為兩組，283例接受泰索帝治療，用法為服用地塞米松連續3天和泰索帝75 mg/m2 第1天靜脈注射，每21天重復。288例使用培美曲塞配合葉酸制劑和維生素B12治療。培美曲塞用法500 mg/m2第1天靜脈注射，加維生素 B12和葉酸。結果發現，培美曲塞和泰索帝總反應率分別為9.1% 和8.8% (P =0.105)。接受培美曲塞治療組的中位生存時間為8.3個月，泰索帝治療組為7.9個月。毒副作用方面的統計結果令人振奮，發生Ⅲ/Ⅳ級中性粒細胞減少的患者在使用培美曲塞組只有5%，而使用泰索帝的患者發生嚴重的中性粒細胞減少達40.2%，兩者的差別有明顯的統計學意義。中性粒細胞減少可能引起嚴重的感染，其突出的症狀為發熱，在使用培美曲塞的患者中只有2例發生了中性粒細胞減少性發熱需要住院處理，而在使用泰索帝組有13例患者需要住院處理感染性發熱。需要使用粒細胞集落刺激因子支持治療分別為2.6% 和19.2%（P <0.001）。與化療葯物相關的皮疹和氣喘的發生率培美曲塞組為10%，而泰索帝組為24%，而且症狀相對嚴重得多。在培美曲塞組肝功能檢查表明，轉氨酶升高率為19%，高於使用泰索帝組，轉氨酶升高是一過性的，幾天後就能降到正常范圍，而且沒有一例有轉氨酶升高的臨床症狀。脫發的發生率分別為6.4%與37.7%（P <0.001）。這個試驗報告提示包括培美曲塞聯合化療方案提高了患者的生活質量[5]。

4.培美曲塞做為非小細胞肺癌一線治療的研究

為了評價培美曲塞一線治療晚期 CLC的有效性和安全性。Rusthoven JJ[6]等進行了以下的Ⅱ期臨床試驗。33名未經治療的非小細胞肺癌患者接受培美曲塞600mg/m2治療，每三周重復。其中有3個患者因為毒性反應在首次治療後劑量改為500 mg/m2。其中有7名患者（21.2%）達到部分緩解（PR）；，15名患者（45.4％）穩定（SD），6名ⅢB期患者有4名獲得了PR，而24名Ⅳ期患者有3名獲得了PR，中位緩解持續時間為4.3個月。17個患者（52.3％）有中性粒細胞減少。只有1個患者(3%)有中度的血小板減少。39%的患者有3級皮疹。其他的副作用有口腔炎，腹瀉，食慾減退等。

另一組Ⅱ期臨床試驗有59個未經化療的患者接受培美曲塞治療以確定培美曲塞治療劑量，培美曲塞 600 mg/m2 每3周一次，9個患者達到PR（15.8%），中位緩解持續時間為4.9個月。中位存活時間是7.2月[5]。主要毒性是骨髓抑制和皮疹，Ⅲ/Ⅳ級中性粒細胞減少的發生率為42% ，18例患者(31%)發生了Ⅲ/Ⅳ級皮膚毒性,在使用培美曲塞治療前口服地塞米松連續3天可預防此副作用的發生。出現谷丙轉氨酶和穀草轉氨酶一過性升高但是沒有症狀的有47例（80％）。這項研究認為對於評分為0和1的患者使用培美曲塞600 mg/m2是安全的。

為了評估培美曲塞聯合順鉑做為一線用葯治療 CLC的效果。Manegold C [7]等進行了聯合化療的Ⅱ期臨床試驗。用培美曲塞 500 mg/m2和順鉑 75 mg/m2 3周方案治療36個患者NCLC，14個患者（39%）PR，17個患者(47%)達到SD，中位生存時間是10.9月。21個患者(59%)出現Ⅲ/Ⅳ級中性粒細胞減少。5個患者(14%)出現Ⅲ級毒性的貧血；6個患者(17%)出現Ⅳ級毒性的血小板減少。其他的副作用有2個患者(6%)惡心、1個患者出現腹瀉，1個患者出現轉氨酶和膽紅素升高。結果認為培美曲塞聯合順鉑治療NCLC是可以耐受的，效果是比較好的。

對於沒有經過化療的初治的非小細胞肺癌的患者的療效是否優於目前使用的一線治療用葯？Ⅱ期臨床研究報告顯示，培美曲塞和某些化療葯物聯合使用效果更好，而且安全可靠，其中以與卡鉑或者奧沙利鉑的聯合應用較為明顯[8]。鉑類葯物是治療非小細胞肺癌最有效的葯物之一，但是它的毒性也比較大，對一些患者不適合使用。不含鉑的化療方案治療晚期非小細胞肺癌療效如何呢？培美曲塞與健擇聯合使用在沒有用過化療的進展期轉移性非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究也已完成。未經化療的58例晚期患者中，9例(15.5%)達到PR；29例(50%)為SD, 中位生存時間為10.1個月，1年和2年生存率分別為42.5%和18.5%，中位無進展時間為5月。副作用包括Ⅲ/Ⅳ級的中性粒細胞減少61.7%，中性粒細胞減少性發熱16.7%，疲乏23.3%，谷丙轉氨酶升高20.0%，天冬氨酸氨基轉移酶升高15.0%。研究表明患者對培美曲塞與健擇聯合化療有比較好的耐受性，經過此方案的治療，有一部分患者達到1年甚至2年以上的生存期[9]。

5.展望

ECOG1594研究表明健擇加順鉑是一個有效的治療方案。對4500多例晚期NCLC患者的meta分析研究表明健擇加鉑的聯合化療方案具有總生存率的優勢。考慮到實用性和耐受性，在考慮使用鉑類治療方案時臨床醫生更願意選擇健擇加順鉑方案。目前健擇加順鉑的治療方案是NCLC治療的一線治療方案。但是有些患者顯然需要無鉑類葯物的化療方案。一個有300名患者參加的希臘的隨機雙臂試驗（two-arm trials）已表明在生存率和毒性方面，無鉑方案不比含鉑方案差。泰素/健擇和長春瑞濱/健擇方案是一個標準的替代方案。培美曲塞聯合順鉑做為NCLC二線治療方案的Ⅲ期臨床試驗。表明有這種方案與泰素/健擇相比療效相近，但是毒性較少，是一種更為優越的無鉑的化療方案。因此培美曲塞在肺癌的治療上具有良好的前景。在非小細胞性肺癌的葯物選擇上，以培美曲塞為主的聯合治療方案有可能成為NCLC治療的首選方案。

⑦ 力比泰的葯代動力學

培美曲塞葯代動力學評價在426例多種腫瘤類型的患者中進行，採用單葯治療，劑量為0.2～838mg/㎡，10分鍾靜脈內給葯。培美曲塞主要以原葯形式從尿路排泄，在給葯後的24小時內，70％～90％的培美曲塞還原成原葯的形式從尿中排出。培美曲塞總體清除率為91.8mL/min(肌酐消除率是90mL/min)，對於腎功能正常的患者，體內半衰期為3．5小時；隨著腎功能降低，清除率會降低，但體內劑量會增加。隨著培美曲塞劑量的增加，曲線下面積AUC和最高血漿濃度(Cmax)會成比例增加。多周期治療並未改變培美曲塞的葯代動力學參數。培美曲塞呈現一穩態分布容積為16.1升。體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結合率約為81％，且不受腎功能影響。特殊人群培美曲塞特殊人群中的葯代動力學研究為在總計400例患者中的單組研究。老年人-對於年齡為26～80歲的人群，培美曲塞葯代動力學無明顯變化。兒童-臨床研究中未納入兒童患者。性別-男性患者與女性患者相比，培美曲塞葯代動力學無差別。種族-高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的葯代動力學相似。曾有試驗對日本患者的葯代動力學進行研究，雖然沒有日本患者和西方患者之間葯代動力學參數規范的統計學對照報告，但仍可說明兩者的絕對劑量參數值是基本相似的，而且沒有顯著的臨床差異。肝臟功能不全-穀草轉氨酶(AST、SGOT)、谷丙轉氨酶(ALT、SGPT)和總膽紅素升高，不影響培美曲塞的葯代動力學。但是，未進行肝損害患者的葯代動力學研究。(參見[注意事項]項下"肝功能不全的患者"部分)。腎功能不全-總計127例腎功能不全患者進行了培美曲塞葯代動力學研究。如果同時合並有順鉑治療，隨著腎功能降低，培美曲塞的血漿清除率降低，而全身暴露劑量增加。將培美曲塞全身總暴露量(AUC)與100mL/min的肌酐清除率比較，當肌酐清除率分別為45、50和80mL/min時，全身總暴露量(AUC)增加65％、54％和13％。(參見[用法用量]和[注意事項]項下"警告"部分)

⑧ 力比泰的葯物過量

僅有幾例本品葯物過量的報告。報告的主要不良反應為中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹。可預料到的葯物過量並發症主要有骨髓抑制，表現為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。另外，也可能出現伴隨或不伴隨發熱的的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發生葯物過量，應立即在醫生指導下採取合適醫療措施。臨床研究中，如果出現3天以上4度白細胞減少或3天以上4度中性粒細胞減少，可以使用甲醯四氫葉酸，如果出現4度血小板減少或3度血小板減少相關的出血或3/4度粘膜炎，應立即使用甲醯四氫葉酸。甲醯四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給葯，第1次劑量100mg/㎡，以後50mg/㎡，每6小時1次，連用8天。通過透析解除本品過量的作用尚未確定。

⑨ 力比泰的用法用量

本品應該在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。本品只能用於靜脈滴注，其溶液的配製必須按照"[u]靜脈滴注准備[/u]"的說明進行。[u]惡性胸膜間皮瘤：[/u]本品聯合順鉑用於治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/㎡滴注本品超過10分鍾，順鉑的推薦劑量為75mg/㎡滴注超過2小時，應在本品給葯結束30分鍾後再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。[u]預服葯物：[/u]皮質類固醇-未預服皮質類固醇葯物的患者，應用本品皮疹發生率較高。預服地塞米松(或相似葯物)可以降低皮膚反應的發生率及其嚴重程度。給葯方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給葯前1天、給葯當天和給葯後1天連服3天。維生素補充-為了減少毒性反應，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。服用時間：第一次給予本品治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最後1次本品給葯後21天可停服。患者還需在第一次本品給葯前7天內肌肉注射維生素B12一次，以後每3個周期肌注一次，以後的維生素B12給葯可與本品用葯在同一天進行。葉酸給葯劑量：350～1000μg，常用劑量是400μg：維生素B12劑量1000μg。(參見[注意事項]項下的"警告"部分)。[u]實驗室檢查監測和推薦的劑量調整方法：[/u]監測-所有準備接受本品治療的患者，用葯前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查，給葯後需監測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500/mm[sup]3[/sup]，血小板≥100，000/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45mL/min時，才能開始本品治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。推薦劑量調整方法-根據既往周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天周期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復後，按照表1、表2、表3的要求進行治療。表1：血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整中性粒細胞最低值＜500/mm3和血小板最低值≥50000/mm3 原劑量的75%（兩葯）血小板最低值≤50000/mm3無論中性粒細胞最低值如何 原劑量的50%（兩葯）如果患者發生≥3度的非血液學毒性（不包括神經毒性）時（不包括3度轉氨酶上升），應停止本品治療，直至恢復到療前水平或稍低於療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。表2：非血液學毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整a,b 本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）除黏膜炎之外的任何3度c或4度非血液學毒性 原劑量的75% 原劑量的75%需要住院的腹瀉（不分級別）或3度、4度腹瀉 原劑量的75% 原劑量的75% 3度或4度黏膜炎 原劑量的50% 原劑量的100%a NCI的CTC標准b 不包括神經毒性c 不包括3度轉氨酶升高出現神經毒性，本品和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。表3：神經毒性所致本品（單葯或聯合用葯）和順鉑的劑量調整CTC分級 本品劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）0-1 原劑量的100% 原劑量的100% 2 原劑量的100% 原劑量的50%如果患者經歷2次劑量調整後，再次出現3/4度血液學或非血液學毒性（不包括3度轉氨酶升高），應停止本品治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。腎功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低於45mL/min的劑量調整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率後算得的肌酐清除率[45mL/min時，不應給予本品治療。男性：[u]（140-年齡）×實際體重（kg）[/u] =ml/min 72×血清肌酐（mg/dl）女性：男性肌酐清除率×0.85肌酐清除率[80mL/min的患者，如果本品同時合並非甾體類抗炎葯應用應提高警惕密切監測。（參見[葯物相互作用]）肝功能不全患者--本品不經肝臟代謝。肝功能不全的劑量調整參見表2。（參見[注意事項]項下"肝功能不全的患者"部分）。[u]配葯及給葯注意事項：[/u]本品是一種抗腫瘤葯物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤葯一樣，處置與配置本品時需特別小心，建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌葯目前沒有統一的推薦標准。本品不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例本品注射液外滲的報告，但研究者均認為並不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。[u]靜脈滴注准備：[/u]1.配置過程應無菌操作。2.計算本品用葯劑量及用葯支數。每支葯含有500mg培美曲塞。每支瓶中實際所含培美曲塞大於500mg以保證靜脈滴注時能達到標示量。3.每支500mg葯品用20mL 0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，慢慢旋轉直至粉未完全溶解。完全溶解後的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。本品溶液的pH值為6.6～7.8。且溶液需要進一步稀釋。4.靜脈滴注前觀察葯液有無沉澱及顏色變化；如果有異樣，不能滴注。5.本品滴液配好後應用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL，靜脈滴注超過10分鍾。6.配好的本品溶液，置於冰箱冷藏或置於室溫（15～30℃），無需避光，其物理及化學特性24小時內保持穩定。按照上述方法配製的本品溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丟棄。本品只建議用0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解稀釋。本品不能溶於含有鈣的稀釋劑，包括美國葯典林格氏乳酸鹽注射液和美國葯典林格氏注射液。其他稀釋液和其他葯物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

⑩ 力比泰的臨床試驗

惡性胸膜間皮瘤-本品聯合順鉑一線治療惡性胸膜間皮瘤的療效及安全性隨機臨床研究：一項單盲、隨機、多中心的臨床研究，比較本品聯合順鉑與單葯順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的生存期。總計448例患者入組，本品500mg/㎡，10分鍾靜脈給葯，於本品給葯30分鍾後給於順鉑75mg/㎡，輸注至少2小時。兩葯均在每周期第一天給葯，每21天1周期。117例患者入組後，出現白細胞及胃腸道不良反應，遂改變方案，同時給於全部患者葉酸和維生素B12的補充治療。所有隨機並且接受了治療的患者納入主要研究終點的分析，同時還分析整個研究過程中接受了葉酸和維生素B12補充治療（補充治療是推薦方案，見用法及用量部分）的患者。所有患者與那些接受了全量補充治療患者的研究結果相似。全部患者的一般情況見表1。 表2顯示了所有隨機並接受了治療患者以及從入組即接受維生素補充治療患者的生存結果。 總計303例患者經組織學證實為惡性胸膜間皮瘤，結果分析與上述相似。65歲以上年齡組與65歲以下組，一般情況分析無明顯差別。由於入組的非白人患者很少，研究中無法看到種族差異。女性患者聯合用葯組與單葯組中位生存期差別（15.7月vs. 7.5月）較男性患者大（11月聯合用葯組vs.9.4月 單葯組）。其他分析的差別無法斷定是有差別還是客觀原因造成的。 評價葯物治療惡性胸膜間皮瘤的療效很困難，到目前為止還沒有一個被普遍按受的標准。但是，按照現有的評價標准，本品聯合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的有效率好於單葯順鉑，同時聯合治療較單葯組也能更好地改善肺功能。進一步分析接受了全量葉酸和維生素B12補充治療患者對治療的耐妥性。可以看到，本品聯合順鉑組(168例)接受的中位治療周期為6個，而順鉑單葯組(163例)為4個周期。但與未校受全量葉酸和維生素B12補充治療的患者相比，後者無論是聯合治療組(32例)還是單葯組(38例)，中位治療周期均為2個周期。接受了全量補充治療的聯合治療組患者，本品給葯的相對劑量強度為93％(與方案要求劑量相比)，順鉑給葯的相對劑量強度為94％；而順鉑單葯組的劑量強度為96％。非小細胞肺癌-培美曲塞單一葯物治療經化療後的局限晚期或轉移（Ⅲ期或Ⅳ期）性的非小細胞肺癌的安全性和有效性。隨機臨床研究：一項國際多中心、隨機、開放的三期臨床研究比較培美曲塞與多稀紫杉醇治療後的總生存期。培美曲塞的給葯劑量500mg/㎡，10分鍾內靜脈輸注；多稀紫杉醇劑量為75mg/㎡，1小時內靜脈輸注。兩種葯物均在21天一個療程的第1天給葯。所有接受培美曲塞治療的患者均接受葉酸和維生素B12的補充治療。試驗旨在獲得培美曲塞組的總生存期優於或非劣於多稀紫杉醇組。入組患者的一般情況數據見表3。 主要終點指標為總生存期。培美曲塞治療組的中位生存期是8.3個月，多稀紫杉醇為7.9個月，風險比（HR）為0.99（見表4）。研究未顯示出培美曲塞治療組獲得更高的總生存期。培美曲塞組療效不劣於多稀紫杉醇組也未予以證實，因為無法用既往研究的數據來進行非劣性評估多稀紫杉醇治療的可靠、持續的生存影響，而且在疾病進展中採取的交叉治療也可能影響到患者的生存期。根據腫瘤治療的緩解率（已經證實的替代終點指標）得出結論，培美曲塞對生存期的影響與多稀紫杉醇是一致的。對入組病人的疾病特點進行分析，結果顯示培美曲塞對65歲或以上年齡的患者的生存期的影響與多稀紫杉醇無顯著差異。僅有非常少的非白色人種患者參與評估可能存在的人中差異。經預兆因子校正後，發現不同性別間培美曲塞組的生存期與多稀紫杉醇組無差異。研究中第二終點指標包括客觀緩解率、無進展生存期（PES）和疾病進展時間（TTPD）。研究顯示培美曲塞與多稀紫杉醇在客觀緩解率、無進展生存期和疾病進展時間上無統計學差異。