BTC瘤

『壹』 PDC药物研究最新进展

全球ADC药物研发热潮中，PDC药物因其独特优势成为研究焦点。多肽PDC药物，特别是11氨基酸环肽，表现出良好的细胞渗透性。与ADC相比，PDC具有更小的分子量，能更快聚集到肿瘤部位，同时在血液中快速清除，减少非靶向毒性。未来5-10年，默克、礼来、辉瑞等大药企将加强在PDC、环肽口服及环肽方向的药物研发。

BT5528：Bicycle Therapeutics公司研发，针对EphA2靶点的第二代BTC，适用于晚期实体瘤治疗。通过酶可切割的Val-Cit接头将环肽与MMAE有效载荷连接，已显示出初步抗肿瘤活性。

BT1718：同Bicycle Therapeutics，针对MT1-MMP，适用于多种晚期实体瘤治疗。新型双环肽-毒素偶联物，同时也抑制MMP14和微管蛋白，用于癌症相关研究。

BT8009：同样来自Bicycle Therapeutics，针对Nectin-4，适用于转移性尿路上皮癌治疗。具有Val-Cit可裂解连接子和MMAE有效载荷，临床试验结果鼓舞，临床前模型中具有选择性。

TH1902：Theratechnologies公司研发，针对实体瘤和三阴性乳腺癌，使用多西他赛或阿霉素作为有效载荷，通过Sortilin受体特异性靶向，改善药物安全性和有效性。

CBP-1008：同宜医药开发，双特异性配体药物，靶向FRα和TRPV6，适用于实体瘤治疗。具有可控安全性的初步结果，观察到抗肿瘤活性，尤其是在两种受体评分较高的铂类药物耐药OC队列中。

BGC0222：同样来自同宜医药，针对CD44，用于结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、胃癌及脑胶质瘤治疗。多肽偶联药物，通过高分子载体实现肿瘤靶向。

ANG1005：Angiochem公司研发，创新靶向肿瘤的紫杉烷衍生物，将多肽与紫杉醇连接，促进药物进入大脑和肿瘤细胞，适用于脑转移瘤治疗。

CBX-12、CBX-13、CBX-15：Cybrexa Therapeutics公司研发，使用专有的alphalex技术，将exatecan传递到肿瘤细胞，提高拓扑异构酶I抑制剂的有效性和降低毒性。抗原非依赖性疗法，对不适合抗原靶向治疗的患者具有广泛实用性。

AEZS-108/AN152：AEterna Zentaris公司研发，针对LHRH，适用于Castration- and Taxane-Resistant Prostate Cancer。Doxorubicin作为有效载荷，静脉注射给药。

SBI-1301：Soricimed Biopharma公司开发，利用TRPV6靶向肽治疗前列腺癌和乳腺癌，将高效细胞毒性有效载荷直接传递至肿瘤，减少健康组织损伤。

L377202：同样来自Soricimed Biopharma，PSA识别并水解释放阿霉素，靶向PSA阳性的前列腺癌细胞，活性高于阿霉素同时毒性降低。

PEN221：Tarveda Therapeutics公司研发，选择性靶向SSTR2，适用于神经内分泌肿瘤，特别是胃肠胰神经内分泌肿瘤。

AEZS-125：AEterna Zentaris公司研发，针对LHRH，适用于三阴性乳腺癌，美登素作为有效载荷。

ANG1007：Angiochem公司研发，针对LRP-1，适用于脑转移瘤治疗，阿霉素作为有效载荷。

ANG1009：同ANG1007，针对LRP-1，适用于疼痛治疗，neurotensin作为有效载荷。

BPP-PTX：云南民族大学—香港浸会大学研发，针对ACE，适用于TNBC，紫杉醇作为有效载荷。

『贰』 化免联合异军突起！胆道肿瘤领域新方案层出不穷，未来可期！

在医疗领域，肿瘤治疗正从单一药物走向联合治疗，尤其在免疫治疗领域，免疫联合方案展现出显著的治疗潜力。近期研究聚焦于免疫联合治疗在胆道肿瘤领域的新进展，揭示了多种化免联合方案在晚期胆道癌治疗中的出色效果与安全性，预示了未来治疗前景的广阔。

一项发表在《英国癌症杂志》的研究，评估了卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）作为晚期胆道肿瘤（BTCs）一线治疗的策略。在37例IV期BTC患者中，该方案显示了高达89%的客观缓解率（ORR），以及显著的疾病控制率（DCR）。中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，中位总生存期（OS）为11.8个月。研究还揭示了反应与肿瘤突变负荷（TMB）的关系，以及ctDNA动态变化在检测反应方面的潜力。卡瑞利珠单抗+GEMOX在晚期BTC患者中展现出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

另一项研究在《新英格兰医学杂志》上发表，报告了O药联合化疗一线治疗晚期胆道癌的疗效。在一项多中心、开放、非随机的I期试验中，共纳入60例无法切除或复发的胆道癌患者。研究结果表明，中位总生存期（OS）达到15.4个月，客观缓解率（ORR）为37%，疾病控制率（DCR）高达97%，且PD-L1＜1%的患者的中位OS高于PD-L1≥1%的患者。联合治疗3-4级治疗相关的不良事件发生率为90%。

在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，国产药物拓益在胆道肿瘤领域展示了其联合化疗冲击一线治疗的潜力。特瑞普利单抗联合化疗在晚期胆管癌患者中表现出较好的耐受性和有前景的疗效，ORR为20.6%，DCR达到85.3%。此外，一项单臂、单中心临床试验中，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX方案治疗肝内胆管癌，ORR达到80%，DCR高达93.3%，为不可手术患者提供了新思路，延长了总体生存期。

指南更新中，2020版原发性肝癌诊疗指南增加了“奥沙利铂为基础的化疗联合卡瑞利珠单抗”作为III级专家推荐。在晚期肝癌和胆道癌患者的治疗中，卡瑞利珠单抗联合化疗表现出良好的疗效，ORR为26.5%至9.4%，DCR高达79.4%至90.6%，PFS和OS尚未达到成熟期。

具体案例展示了患者在接受联合治疗后，疼痛评分、ECOG评分、NRS疼痛评分均显著降低，CT评估显示肿瘤体积缩小，达到了部分缓解（PR）。在六个疗程的治疗期间，肿瘤标志物CA19-9的血清水平逐渐降低，ECOG评分和NRS疼痛评分均降至0分。

综上所述，化疗联合免疫治疗在胆道肿瘤领域的应用展现出令人鼓舞的疗效与安全性，为胆道癌患者提供了新的治疗选择。我们期待未来能有更多的治疗方案获批，以造福更多患者。