BTC瘤

『壹』 PDC葯物研究最新進展

全球ADC葯物研發熱潮中，PDC葯物因其獨特優勢成為研究焦點。多肽PDC葯物，特別是11氨基酸環肽，表現出良好的細胞滲透性。與ADC相比，PDC具有更小的分子量，能更快聚集到腫瘤部位，同時在血液中快速清除，減少非靶向毒性。未來5-10年，默克、禮來、輝瑞等大葯企將加強在PDC、環肽口服及環肽方向的葯物研發。

BT5528：Bicycle Therapeutics公司研發，針對EphA2靶點的第二代BTC，適用於晚期實體瘤治療。通過酶可切割的Val-Cit接頭將環肽與MMAE有效載荷連接，已顯示出初步抗腫瘤活性。

BT1718：同Bicycle Therapeutics，針對MT1-MMP，適用於多種晚期實體瘤治療。新型雙環肽-毒素偶聯物，同時也抑制MMP14和微管蛋白，用於癌症相關研究。

BT8009：同樣來自Bicycle Therapeutics，針對Nectin-4，適用於轉移性尿路上皮癌治療。具有Val-Cit可裂解連接子和MMAE有效載荷，臨床試驗結果鼓舞，臨床前模型中具有選擇性。

TH1902：Theratechnologies公司研發，針對實體瘤和三陰性乳腺癌，使用多西他賽或阿黴素作為有效載荷，通過Sortilin受體特異性靶向，改善葯物安全性和有效性。

CBP-1008：同宜醫葯開發，雙特異性配體葯物，靶向FRα和TRPV6，適用於實體瘤治療。具有可控安全性的初步結果，觀察到抗腫瘤活性，尤其是在兩種受體評分較高的鉑類葯物耐葯OC隊列中。

BGC0222：同樣來自同宜醫葯，針對CD44，用於結腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細胞肺癌、胃癌及腦膠質瘤治療。多肽偶聯葯物，通過高分子載體實現腫瘤靶向。

ANG1005：Angiochem公司研發，創新靶向腫瘤的紫杉烷衍生物，將多肽與紫杉醇連接，促進葯物進入大腦和腫瘤細胞，適用於腦轉移瘤治療。

CBX-12、CBX-13、CBX-15：Cybrexa Therapeutics公司研發，使用專有的alphalex技術，將exatecan傳遞到腫瘤細胞，提高拓撲異構酶I抑制劑的有效性和降低毒性。抗原非依賴性療法，對不適合抗原靶向治療的患者具有廣泛實用性。

AEZS-108/AN152：AEterna Zentaris公司研發，針對LHRH，適用於Castration- and Taxane-Resistant Prostate Cancer。Doxorubicin作為有效載荷，靜脈注射給葯。

SBI-1301：Soricimed Biopharma公司開發，利用TRPV6靶向肽治療前列腺癌和乳腺癌，將高效細胞毒性有效載荷直接傳遞至腫瘤，減少健康組織損傷。

L377202：同樣來自Soricimed Biopharma，PSA識別並水解釋放阿黴素，靶向PSA陽性的前列腺癌細胞，活性高於阿黴素同時毒性降低。

PEN221：Tarveda Therapeutics公司研發，選擇性靶向SSTR2，適用於神經內分泌腫瘤，特別是胃腸胰神經內分泌腫瘤。

AEZS-125：AEterna Zentaris公司研發，針對LHRH，適用於三陰性乳腺癌，美登素作為有效載荷。

ANG1007：Angiochem公司研發，針對LRP-1，適用於腦轉移瘤治療，阿黴素作為有效載荷。

ANG1009：同ANG1007，針對LRP-1，適用於疼痛治療，neurotensin作為有效載荷。

BPP-PTX：雲南民族大學—香港浸會大學研發，針對ACE，適用於TNBC，紫杉醇作為有效載荷。

『貳』 化免聯合異軍突起！膽道腫瘤領域新方案層出不窮，未來可期！

在醫療領域，腫瘤治療正從單一葯物走向聯合治療，尤其在免疫治療領域，免疫聯合方案展現出顯著的治療潛力。近期研究聚焦於免疫聯合治療在膽道腫瘤領域的新進展，揭示了多種化免聯合方案在晚期膽道癌治療中的出色效果與安全性，預示了未來治療前景的廣闊。

一項發表在《英國癌症雜志》的研究，評估了卡瑞利珠單抗聯合吉西他濱和奧沙利鉑（GEMOX）作為晚期膽道腫瘤（BTCs）一線治療的策略。在37例IV期BTC患者中，該方案顯示了高達89%的客觀緩解率（ORR），以及顯著的疾病控制率（DCR）。中位無進展生存期（PFS）為6.1個月，中位總生存期（OS）為11.8個月。研究還揭示了反應與腫瘤突變負荷（TMB）的關系，以及ctDNA動態變化在檢測反應方面的潛力。卡瑞利珠單抗+GEMOX在晚期BTC患者中展現出良好的抗腫瘤活性和可管理的安全性。

另一項研究在《新英格蘭醫學雜志》上發表，報告了O葯聯合化療一線治療晚期膽道癌的療效。在一項多中心、開放、非隨機的I期試驗中，共納入60例無法切除或復發的膽道癌患者。研究結果表明，中位總生存期（OS）達到15.4個月，客觀緩解率（ORR）為37%，疾病控制率（DCR）高達97%，且PD-L1＜1%的患者的中位OS高於PD-L1≥1%的患者。聯合治療3-4級治療相關的不良事件發生率為90%。

在2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，國產葯物拓益在膽道腫瘤領域展示了其聯合化療沖擊一線治療的潛力。特瑞普利單抗聯合化療在晚期膽管癌患者中表現出較好的耐受性和有前景的療效，ORR為20.6%，DCR達到85.3%。此外，一項單臂、單中心臨床試驗中，特瑞普利單抗聯合侖伐替尼和GEMOX方案治療肝內膽管癌，ORR達到80%，DCR高達93.3%，為不可手術患者提供了新思路，延長了總體生存期。

指南更新中，2020版原發性肝癌診療指南增加了「奧沙利鉑為基礎的化療聯合卡瑞利珠單抗」作為III級專家推薦。在晚期肝癌和膽道癌患者的治療中，卡瑞利珠單抗聯合化療表現出良好的療效，ORR為26.5%至9.4%，DCR高達79.4%至90.6%，PFS和OS尚未達到成熟期。

具體案例展示了患者在接受聯合治療後，疼痛評分、ECOG評分、NRS疼痛評分均顯著降低，CT評估顯示腫瘤體積縮小，達到了部分緩解（PR）。在六個療程的治療期間，腫瘤標志物CA19-9的血清水平逐漸降低，ECOG評分和NRS疼痛評分均降至0分。

綜上所述，化療聯合免疫治療在膽道腫瘤領域的應用展現出令人鼓舞的療效與安全性，為膽道癌患者提供了新的治療選擇。我們期待未來能有更多的治療方案獲批，以造福更多患者。