ltc葯學

⑴ 孟魯司特的注意事項

口服本品治療急性哮喘發作的療效尚未確定。因此．不應用於治療急性哮喘發作。
雖然在醫師的指導下可逐漸減少合並使用的吸入皮質類固醇劑量．但不應用本品突然取代吸入或口服皮質類固醇。
接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘葯物治療的患者，在減少全身皮質類固醇劑量對．極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多症、血管性皮疹、肺部症狀惡化、心臟並發症和/或神經病變(有時診斷為Churg-Strauss綜合征——一種系統性嗜酸細胞性血管炎)。
雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關系．但在接受本品治療的患者減少全身皮質類固醇劑量時．建議應加以注意並作適當的臨床監護。
【孕婦及哺乳期婦女用葯】
無妊娠婦女研究資料．除非明確需要服葯，孕婦應避免服用本品。
尚不明確本品是否能分泌進乳汁中。由於許多葯物均可分泌進乳汁．本品應慎重應用於哺乳期婦女。
【葯物相互作用】
本品可與其它一些常規用於哮喘預防和長期治療及治療季節性過敏性鼻炎的葯物合用。在葯物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列葯物產生有臨床意義的葯代動力學影響：茶鹼、強的松、強的松龍、口服避孕葯(乙炔雌二醇/炔諾酮35/1)、特非那定、地高辛和華法林。
在合並使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度一時間曲線 下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。
體外試驗表明孟魯司特是CYP28的抑制劑。孟魯司特鈉會抑制主要通過CYP28進行代謝的葯物的代謝(如紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)然而，目前尚未進行體內的葯物相互作用試驗。
【用法與用量】
每日一次．每次一片(10mg)。哮喘病人應在睡前服用。季節性過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時服葯。 同時患有哮喘和季節性過敏性鼻炎的病人應每晚用葯一次。 15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節性過敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次一片(10mg)。 一般建議 以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用葯一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。 老年患者、腎功能不全患者、轉至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。 本品與其它治療哮喘葯物的關系 本品可加入患者現有的治療方案中。 減少合並用葯物的劑量： 支氣管擴張劑單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者．可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(一般出現在首劑用葯後)。根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。 吸入皮質類固醇對接受吸入皮質類固醇治療的哮喘息者加用本品後．可根據患者的耐受情況適當減少皮質類固醇的劑量。應在醫療監護下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質類固醇。但不應當用本品突然取代吸入皮質類固醇或遵醫囑。
【葯理毒理】
半胱氨醯白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是強效的炎症介質，由包括肥 大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯(Cyd_T)受體結合。l型半胱氨醯白三烯(CysLT,) 受體分布於人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞}和其 他的前炎症細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞)。CysLTs與 哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中．白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中．過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中．鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻I為CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。 本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效1：3服制劑。生物化學 和葯理學的生物測定顯示．孟魯司特對CysLT,受體有高度的親和性和選擇性f與其它有葯理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和β一腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC, LTD．和LTE·與CysLT，受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特並不拮抗CysLT2受體。
毒理學
急性毒性 在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達 5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15，000mg/m2和29．500mg/m2)時。未出現死亡。此劑量為最大測試劑量(口服．LDso>5000mg/kg)． 相當於成人每日推薦劑量的25，000倍。
長期毒性 在猴子和大鼠中試驗長達53周，而在幼猴和小鼠中則長達1 4周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性。並且使用的劑量有很大的安全范圍。當給試驗中的所有動物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時。未發現毒理學指標有任何影響。在成人和兒童患者中都未發現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。
致癌性 在大鼠口服劑量高達每天200mg/kg,用葯106周的研究 和小鼠口服劑量高達每天100mg/kg、用葯92周的研究中。都未發現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當於成人推薦劑量的1 000倍 和500倍。
致突變性 未發現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V一79哺乳動物細胞突變試驗中，無論有無代謝活性．孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞鹼洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中．無論有無微粒體酶活性系統，均無基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍)的孟魯司特鈉後．未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。
生殖毒性 在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達每天800mg/kg 和雌性大鼠口服劑量高達每天100mg/kg的研究中，未發現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高於成人推薦劑量的4000倍和 500倍。
在對發育的毒性研究中．當給大鼠使用劑量高達每天400mg/kg和 給兔使用劑量高達每天100mg/kg的孟魯司特鈉時，未出現與治療 相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特 鈉的情況．並在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。
【葯代動力學】
吸收 孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片後，血漿葯物濃度於3小時(Tmax)達到峰值濃度(Cmax)。平 均口服生物利用度為64%。普通飲食對口服生物利用度和Cmax無 影響。臨床研究顯示進食後任何時間服用lOmg薄膜包衣片的孟魯 司特鈉均是安全且有效的。
分布 99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態分布容積平均為8—11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究 顯示．只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且。在用葯後24 小時．所有其它組織中的放射標記物量也極少。
代謝 孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中．成人和兒童穩態情況下，血漿中未測出盂魯司特的代謝物。
在體外使用人肝徽粒體進行的研究顯示．細胞色素P450 3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關。根據體外人肝微粒體的進一步研究結果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P450 3A4． 2C9、1A2、2A6、2c19或2D6．
排泄 在健康成人中孟魯哥特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素標記的孟魯司特後，在隨後5天採集的大便中檢測出86% 的放射活性．尿中測出的量<0．2%。一結合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全經由膽汁排泄。
在健康青年中進行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2．7～5．5小時。在口服劑量高至_50mg的范圍內．孟魯司特的葯代動力學近似線性關系。未發現清晨和夜間服用孟魯司特的葯代動力 學有差異。每天一次服用1 Omg孟魯司特，血漿中只有極少量的原葯積聚（-14%）。
特殊患者 對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全 的患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能不全(Child—Pugh評分>9 分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。
研究納入的360例輕度持續哮喘患兒(男孩6.4~9.4歲,女孩6.4~8.4歲,Tanner分期均為Ⅰ期)被等比例隨機分為3組:5 mg孟魯司特治療組、倍氯米松吸入治療組(200 μg,每日2次)和安慰劑組,治療期為56周。90%的患兒完成了該研究,研究者通過監測患兒的身高增長速率評估葯物對生長的影響。
結果顯示,孟魯司特組和安慰劑組患兒的身高增長速度無顯著差異(1年平均差0.03 cm);吸入倍氯米松組患兒身高平均增長速度低於安慰劑組或孟魯司特組患兒(分別相差0.78 cm和0.81 cm,P值均<0.001)。吸入倍氯米松治療的患兒骨轉換指標不均衡,而孟魯司特治療組則無此異常。[Ann Allergy Asthma Immunol 2006, 96(6): 800]

⑵ 孟魯司特鈉片的注意事項

口服本品治療急性哮喘發作的療效尚未確定，因此，不應用於治療急性哮喘發作。
應告知患者准備適當的搶救用葯。
雖在醫師指導下可逐漸減少合並使用的吸入糖皮質激素劑量，但不應用本品突然替代吸入或口服糖皮質激素。
服用本品的患者有精神神經事件的報道（見不良反應）。由於其他因素也可能導致這些事件，因此不能確認是否與本品相關。醫生應與患者和/或護理人員探討這些不良事件。患者和/或護理人員應被告知，如果發生這些情況，應通知醫生。
接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘葯物治療的患者，極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多症、血管性皮疹、肺部症狀惡化、心臟並發症和/或神經病變（有時診斷為Churg-Strauss綜合征——一種全身性嗜酸細胞性血管炎）。這些情況有時與減少或停用口服糖皮質激素治療有關。雖然這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關系尚未確定，但建議對服用順爾寧的患者加以注意並作適當的臨床監控。
【妊娠及哺乳婦女用葯】
孟魯司特鈉片、孟魯司特鈉咀嚼片：
無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服葯，孕婦應避免服用本品。
全球上市後經驗顯示，妊娠期間使用本品後有罕見的新生兒先天性肢體缺陷的報道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療葯物。本品的使用與這些事件的因果關系尚未建立。
尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由於許多葯物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用本品。
孟魯司特鈉顆粒：不適用。
【兒童用葯】
孟魯司特鈉片：
已在6個月至14歲兒童中進行了安全性和有效性研究。2歲至14歲兒童患者用葯可參見孟魯司特鈉咀嚼片的[用法用量]。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明本品不會影響兒童的生長速率。
孟魯司特鈉咀嚼片：
已在6個月至14歲的兒童中進行了安全性和有效性研究。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明本品不會影響兒童的生長速率。
孟魯司特鈉顆粒：
已在6個月至14歲的兒童中進行了本品的有效性和安全性研究（見用法用量）。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明本品不會影響兒童的生長速率。
【老年用葯】
孟魯司特鈉片：臨床研究中，本品有效性和安全性無年齡差異。
孟魯司特鈉咀嚼片與孟魯司特鈉顆粒：不適用。
本品可與其它一些常規用於哮喘的預防和長期治療及治療過敏性鼻炎的葯物合用。在葯物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列葯物產生有臨床意義的葯代動力學影響：茶鹼、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕葯（乙炔雌二醇/炔諾酮 35/1）、特非那定、地高辛和華法林。
在合並使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特鈉的血漿濃度-時間曲線下面積 （AUC）減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。
體外試驗表明孟魯司特鈉是CYP2C8的抑制劑。然而，一項關於孟魯司特鈉和羅格列酮（一種主要通過CYP2C8代謝的典型探測底物）葯物相互作用的臨床研究數據表明孟魯司特鈉在體內對CYP2C8沒有抑製作用。因此認為孟魯司特鈉不會對通過這種酶代謝的葯物（例如：紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈）產生影響。
體外研究表明，孟魯司特鈉是CYP 2C8、2C9和3A4的底物。一項涉及孟魯司特和吉非貝齊（CYP 2C8和2C9的抑制劑）葯物間相互作用的臨床研究證明，吉非貝齊能使孟魯司特鈉的全身暴露水平增加4.4倍。CYP 3A4的強效抑制劑----伊曲康唑，與吉非貝齊和孟魯司特鈉同時給葯後不會進一步增加孟魯司特鈉的全身暴露水平。在臨床安全性研究中，使用了大於在成人中批準的10 mg劑量（例如連續22周給予成人患者200 mg/天的劑量，以及連續大約1周給予患者最高為900 mg/天的劑量），沒有觀察到有臨床意義的不良事件，基於這樣的數據，吉非貝齊對孟魯司特鈉全身暴露水平的影響被認為是不具有臨床意義的。因此，與吉非貝齊同時給葯，無需調整孟魯司特鈉的劑量。根據體外數據，孟魯司特鈉與其他已知的CYP 2C8抑制劑（例如甲氧苄啶）之間預計不會發生有臨床意義的葯物相互作用。此外，僅孟魯司特鈉與伊曲康唑同時給葯不會顯著增加前者的全身暴露水平。
在大部分葯物過量的報告中，沒有不良事件。最常發生的不良事件與安全性特徵一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度。
尚不清楚本品是否能經腹膜或血液透析清除。
1、葯理學
孟魯司特鈉片：
半胱氨醯白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是強效的炎症介質，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨醯白三烯（CysLT1）受體分布於人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎症細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞）。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中，鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。
本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效口服制劑。生物化學和葯理學的生物測定顯示，孟魯司特鈉對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有葯理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和－腎上腺能受體相比)。孟魯司特鈉能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特鈉並不拮抗CysLT2受體。

孟魯司特鈉咀嚼片：
半胱氨醯白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是強效的炎症介質，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨醯白三烯（CysLT1）受體分布於人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎症細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞）。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中，鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。
本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效口服制劑。生物化學和葯理學的生物測定顯示，孟魯司特鈉對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性（與其它有葯理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和β-腎上腺能受體相比）。孟魯司特鈉能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特鈉並不拮抗CysLT2受體。6～14歲兒童：在一項為期12個月、在6至14歲患輕度持續性哮喘的兒童中進行的研究（簡稱MOSAIC，孟魯司特鈉治療兒童哮喘的研究）中，比較了孟魯司特鈉與吸人氟替卡松控制哮喘的療效。孟魯司特鈉提高哮喘無急救天數的百分率的作用不劣於氟替卡松（平均值分別為83.6%和86.4%）。孟魯司特鈉和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒鍾用力呼氣量（FEV1，分別比基線提高0.27L和0.30L，P=0.232）和降低使用β-受體激動劑的天數（分別比基線降低22.7%和25.4%。組間P=0.003）。
2～5歲兒童：在一項為期12個月、在2至5歲的輕度間歇性哮喘和有病毒感染誘發加重的兒童中進行的安慰劑對照研究（簡稱PREVIA，孟魯司特鈉預防病毒引起的哮喘的研究）中，與安慰劑相比，每日一次服用孟魯司特鈉4mg可顯著減少哮喘加重的發作頻率。
孟魯司特鈉顆粒：
半胱氨醯白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是炎症介質，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨醯白三烯（CysLT1）受體分布於人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎症細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞）。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中，鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。
本品能改善哮喘炎症的指標。本品對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特鈉並不拮抗CysLT2受體。
2-5歲兒童
在一項為期12個月、在2至5歲的輕度間歇性哮喘和有病毒感染誘發加重的兒童中進行的安慰劑對照研究（簡稱PREVIA，孟魯司特鈉預防病毒引起的哮喘的研究）中，與安慰劑相比，每日一次服用孟魯司特鈉4mg可顯著減少哮喘加重的發作頻率。
2、毒理學
急性毒性
在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2和29500mg/m2）時，未出現死亡。此劑量為最大測試劑量（口服LD50﹥5000mg/kg），相當於成人每日推薦劑量的25000倍。
長期毒性
在猴子和大鼠中的試驗長達53周，而在幼猴和小鼠中則長達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，並且使用的劑量有很大的安全范圍。當給試驗中的所有動物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時，未發現毒理學指標有任何影響。在成人和兒童患者中都未發現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。
致癌性
在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用葯106周的研究，和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用葯92周的研究中，都未發現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當於成人推薦劑量的1000倍和500倍。
致突變性
未發現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V-79哺乳動物細胞突變試驗中，無論有無代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞鹼洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無論有無微粒體酶活性系統，均無基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推薦劑量的6000倍）的孟魯司特鈉後，未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。
生殖毒性
在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高於成人推薦劑量的4000倍和500倍。
發育毒性
在對發育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時，未出現與治療相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，並在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

⑶ 誰能告訴我，曲尼司特和孟魯司特分別的作用機理和區別，還有就是哪個葯好

曲尼司特1982年由Kissei葯品工業株式會社 （日本）研發上市，是一種過敏介質阻滯劑，可抑制變應原及其他刺激引起的肥大細胞脫顆粒和過敏介質的釋放反應。具有穩定肥大細胞和嗜鹼粒細胞的細胞膜作用，阻止其脫顆粒。從而抑制組胺和5-羥色胺過敏性反應物質的釋放，對於IgE 抗體引起的大白鼠皮膚過敏反應和實驗性哮喘有顯著抑製作用，是一種針對過敏性疾病發生機制的病因治療性葯物。
半胱氨醯白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是強效的炎症介質，由包括肥 大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯(Cyd_T)受體結合。l型半胱氨醯白三烯(CysLT,) 受體分布於人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞}和其 他的前炎症細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞)。CysLTs與 哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中．白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中．過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中．鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻I為CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。 本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效1：3服制劑。生物化學 和葯理學的生物測定顯示．孟魯司特對CysLT,受體有高度的親和性和選擇性f與其它有葯理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和β一腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC, LTD．和LTE·與CysLT，受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特並不拮抗CysLT2受體
一個是眼葯水一個是改善哮喘的...

⑷ 孟魯司特鈉咀嚼片白三平和順爾寧有什麼不同

孟魯司特鈉咀嚼片白三平和順爾寧沒有什麼不同，除了牌子不一樣。但是
有個牌子的孟魯司特鈉咀嚼片與這兩個不同，叫平奇，平奇孟魯司特鈉咀嚼片與這個兩牌子的最大不同就是輔料不一樣，用的是安賽蜜，其他兩個用的
是阿斯巴甜，所以平奇可以用於苯丙酮尿症的患者。總體而言就是平奇安全性好。

⑸ 深度對比分析生物制葯行業的龍頭企業：信達生物與君實生物

作者：恭賀新禧

從生物 科技 成功發展至生物制葯的頭部企業（信達與君實），該兩家生物葯企業從一路走來都非常的有意思，下面說說個人對該兩家企業的見解。

1、企業發展歷程

信達生物

2011年8月，信達生物在蘇州成立；2018年10月，信達生物於港交所主板掛牌上市；2018年12月，信達生物PD-1信迪利單抗（商品名：達伯舒）以3L經典霍奇金淋巴瘤正式獲批，成為第二個獲批的國產PD-1單抗；目前建立了一條包括23個新葯品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中6個品種入選國家「重大新葯創制」專項，4個產品獲得上市（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒，英文商標：TYVYT；貝伐珠單抗注射液，商品名：達攸同，英文商標：BYVASDA；阿達木單抗注射液，商品名：蘇立信 ，英文商標：SULINNO ），達伯華 (利妥昔單抗注射液)，獲得緩斗NMPA批准上市銷售，4個產品進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個產品已進入或即將進入臨床研究。

信達生物成為了中國唯一擁有4個單抗葯物上市的制葯企業。

君實生物

2、經營發展及業績情況

兩家目前在市商業化產品均為PD1。

信達生物

2017-2019年，營收分別為0.19、0.095和10.48億元。2019年營收大幅增加原因由於PD-1單抗的上市，2019年信迪利單抗賣了10.16億元。近三年的研發費用分別為 6.12 億、12.22 億、12.95 億。2020年上半年公司收入9.8億，同比大增185%，其中收入主要是達伯舒貢獻（9.2億）。上半年毛利率81.2%，較去年的88.1%毛利下滑主要是產品降價所致。上半年研發投入同比增長20.4%至8.1億，銷售費用同比增長67.5%至4.47億。經調整凈利潤為-4.54億，同比減虧32%。

生產基地目前正在運營五條1,000升的生物反應器，以支持達伯舒 、達攸同 及在研管線中的其他候選產品的生產需求。另有6條3,000升不銹鋼生物反應器完成GMP調試和工藝驗證，將公司的總產能擴大至23,000升。

君實生物

2017-2019年，營收分別為0.54、0.03和7.75億元，年復合增長率為278.8%，歸母凈利潤分別為-3.17、-7.23和-7.47億元。2016-2019年研發費用分別為1.22億元、2.75億元、5.38億元和9.46億元。2020年上季度收入總額人民幣5.75億元，同比增長86%。研發開支人民幣7.09億元桐慶，較去年同期大幅增長92%。

生產基地目前除了蘇州吳江擁有3,000L發酵能力（6*500L），目前蘇州吳江生產基地已獲GMP認證，在臨港還有一期建設投入運營的3萬升規模的抗體生產基地（5*3*2000L一次性發酵罐）。

3、企業核心團隊

信達生物：信達生物於2020年上半年，由2019年 12月31日的約2000名雇員增至截至2020年6月30日的2600名雇員，其中逾750名雇員負責研發，逾1,100名雇員負責商業化，逾500名雇員負責CMC，及約200名雇員負責一般和行政職能。

信達生物核心人物包括：俞德超（創始人）劉曉林（前副總裁，2018年離開創立普米斯，已申報2款雙抗）、闞紅（副總裁，研發、質控和注冊申報）、周勤偉（coo）、劉軍建（副總裁，核心研發人員）、徐煒（副總裁，生產及工藝開發）、Ronnie Ede（cfo）、還包括核心人物胡國強、孫左宇、余彩玲……

信達生物專利儲備：

君實生物

君實生物2017年共有約200名雇員，截止2019年底，公司共有1421名員工，其中有415名技術研發人員和360名銷售人員，佔比分別為29.2%、25.28%。如今君實已超過2000人的規模，其中30%為研發人員，約700人為商業化運營人員。局哪握

君實生物核心人物包括：君實核心團隊成員姚盛博士（副總裁）、段鑫博士（副總，臨床研究）武海博士（首席科學家）、馮輝博士（首席運營官）、張卓冰（副總裁）李寧（CEO）均深入參與了公司的研發工作。熊俊（創始合夥人），王剛（副總裁、質管），韓凈（副總，營銷）陳博（創始合夥人，2016年已離開在成都創立了康諾亞生物醫葯）

君實生物專利儲備：

4、抗體平台

信達生物

（上圖源自Armstring生物葯資訊）

君實生物

5、企業靶點布局上的相似與不同之處

研發管線方面：

信達生物

君實生物

相同靶點布局上：

PD1：君實生物（正在同步開展超過30項臨床試驗，其中15項關鍵注冊臨床針對多項拓展適應症如非小細胞肺癌、食管癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤等。）

信達生物（布局適應症超過25項臨床實驗，其中包括，非小細胞肺癌、肝細胞癌、晚期胃癌和食管癌等是市場規模最大的適應症）

PDL1：君實在研項目進度2期，信達沒有單靶點布局，信達生物2017年申請了PD-L1納米抗體專利CN201710657665，該專利的第一發明人為沈曉寧。以開展了多項PDL1雙抗（PD-L1/TGF-β、PDL1/CD47、PDL1/OX40、PDI1/LAG-3）

貝伐珠單抗：原研葯為羅氏的「安維汀」2019年銷售額高達74.94億美元。2019年12月6日，齊魯制葯的貝伐珠單抗（商品名「安可達」）獲批上市，成功拿下首仿。2020年4月以來，綠葉制葯/博安生物、貝達葯業/海正生物、恆瑞醫葯旗下盛迪亞生物、百奧泰生物、東曜葯業、均已提交貝伐珠單抗生物類似葯的新葯上市申請。後續至少有20多家企業在布局貝伐珠單抗生物類似葯。除上述已上市或已申報上市的企業外，華蘭基因、復宏漢霖、神州細胞、康寧傑瑞、華海葯業、特瑞思葯業、正大天晴等多家企業的貝伐珠單抗生物類似葯也已經進入三期臨床試驗。

信達生物已批准上市，君實還在二期臨床。

阿達木單抗注射液：信達生物抗-TNF-α單克隆抗體，獲國家重大新葯創制專項支持，於2020年9月3日正式獲得國家葯品監督管理局（NMPA）的上市批准，用於治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病。君實已提交申請上市。阿達木單抗（修美樂）是艾伯維 （Abbvie） 研發的第一個完全人源化抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的單克隆抗體，2019年底百奧泰和海正的的阿達木單抗先後獲批，集采中最低中標價1150元。國產阿達木單抗開始放量。百奧泰2020年半年報顯示，其阿達木單抗注射液國內銷售額達到4878.64萬元。其中復宏漢霖、正大天晴的類似葯也在上市審評審批。

TIGIT：君實在臨床前研究，信達生物在1期（進度較快的有百濟神州，同靶點布局的企業有復宏漢霖、百奧泰、康方生物、恆瑞醫葯、神州細胞………）

PCSK9 靶點：信達、君實進展最快已經進入III 期臨床（7家企業在布局，包括恆瑞2期、信立泰1期），君實是通過志道生物引進

CTLA-4：君實生物在臨床前研究，信達生物在1期。（其餘有在研企業包括恆瑞醫葯、基石葯業、康寧傑瑞、康方生物「2015年以2億美元賣給默沙東」）

IL-2：信達生物為自主研發國內首家Follow，君實則通過資本引入兩款。引進Anwita的IL-21融合蛋白和引進志道生物的IL-2葯物LTC002。

雙特異抗體：君實通過Revitope引進，利用後者的TEAC技術構建5個雙特異性抗體。目前在臨床前研究靶點尚未公布，但從平台技術來看TEAC實際上是一個三特異性（2個TAA抗體和1個CD3抗體），基本靶點為cd3。

信達生物採用PD-L1納米抗體構建了多個雙特異性抗體。信達生物PD-L1納米抗體與先聲葯業的KN-035來自同一技術平台（沈曉寧與萬亞坤）。除圍繞PD-L1納米抗體構建的一系列雙抗以外，信達生物還先後引進了岸邁生物、韓美葯業、羅氏的雙抗技術平台。岸邁生物的FTI-Ig為串聯的Fab雙抗技術，目前尚沒有兩家基於此合作的雙抗。信達生物引進韓美葯業的雙抗為PD-1/HER2雙抗IBI315。韓美葯業的雙抗技術平台為Pentambody，信達生物與禮來的合作，是禮來從Zymeworks引進的Azymetris雙抗技術，開發了PD-1/PD-L1雙特異性抗體IBI318。此外，信達最重要的是與羅氏的2:1 TCB雙抗達成又一項重要合作。

6、不同靶點布局

君實生物：IL-21（從Anwita引進）；BLyS抗體（從華鑫康源引入）Trop-2 ADC（多禧生物引進）中和抗體（中科院合作）、IL-17A單抗、CGRP靶點、CDK抑制劑（潤佳醫葯引入）、BTLA單抗（自主研發全球首創）

信達生物：VEGF融合蛋白（台灣圓祥合作）CAR-T（馴鹿醫療、羅氏通用CAR-T）抑制劑OXM3（從禮來引進了GLP-1/GcG雙靶點），CD47、OX40、RANKL、LIG3。

7、信達生物VS君實生物總結

君實生物與信達生物布局有類似之處，免疫檢驗點為開發重點，同時通過合作布局自身免疫病、糖尿病等多個治療領域。

信達在靶點布局基本為「借雞生蛋」，則合作利用他人的或引入別人的技術平台打造自己的產品。 借別人漂亮的雞生出又大又圓的雞蛋。比如最早的PD1從adimab引入，甚至從adimab引入包括靶點CD47、OX40、TIGIT、LAG-3、PCSK9抗體等一系列免疫檢驗點抗體。包括後期使用百奧賽圖具有自主知識產權的 RenMab TM小鼠開發全人源單克隆抗體及抗體相關葯物。甚至包括如今的納米雙抗則出自萬亞坤技術平台。別的雙抗則出自羅氏、韓美、zymeworks、禮來及蘇黎世大學的HER2抗體。

君實在前期靶點布局基本為「養雞生蛋」模式 ，養漂亮的雞，下屬於自己權益的蛋。比如自主研發的PD1、BTLA、IL-17A單克隆等抗體。君實生物有超一流的「養雞」抗體一體化技術平台，從最初的抗體開發和產業化技術平台，開展蛋白表達、葯學研究、制劑篩選、抗體工程化改造、細胞株構建、檢驗方法建立、規模化生產和檢驗都具備業內一流高效先進的基礎。這就是郭嘉，隊基金在中和抗體合作中看中君實生物的原因之一。

而如今的君實也則學習信達生物的「借雞生蛋」模式去快速布局新靶點，因為「養雞生蛋」在前沿靶點布局上較慢，所以只好復制信達的模式，借別人的雞生蛋，比如和Revitope公司達成合作，雙方將利用Revitope的蛋白質工程專利平台以及君實生物開發的新型抗體，共同研發以雙抗原為靶點的「全球新」T細胞嵌合活化癌症療法。還引入微境生物的小分子靶向葯物和志道生物的單抗等。

信達生物在核心產品PD1則以重磅出擊，偏大適應症開發臨床。在靶點布局只有熱門的ADC尚未涉及。從單抗、雙抗、融合蛋白、CAR-T、小分子一應俱全，與君實的靶點區別在於VEGF融合蛋白（則康弘的「朗沐」核心產品），目前的新一代VEGF融合蛋白有諾華，友之友和榮倉生物為最強對手，其中榮倉生物的創始人即是「康弘葯業核心產品朗沐」的發明人，信達創始人愈博士則為研發成功人，這兩家可以說VEGF融合蛋白的雙抗是研發成功率確定性最大的企業。

VEGF融合蛋白雙抗被業內人士評價為「有最完美的設計」，破解了目前國際同類葯物治標不治本的致命缺陷（這就是我前期為什麼說康弘葯業的核心產品開再多的適應症也彌補不了它已經成為落後產品的事實）；CD47、OX40、君實也還沒有布局，目前OX40最好的臨床數據是百濟，臨床數據顯示有可能擁有超越PD1的廣普療效。IL-23抗體採用雜交瘤人源化抗體，這是首次舍酵母展示庫回歸雜交瘤（核心人物劉曉林離開後）、雙抗布局上遠超君實生物，目前申報的有PD-L1/CD47納米抗體IBI322，還有PD-L1/LAG-3雙抗IBI323、PD-L1/OX40雙抗IBI327，PD-1/PD-L1雙特異性抗體IBI318則為禮來從Zymeworks引進的Azymetris雙抗技術。PD-1/HER2雙抗IBI315則引入韓美葯業。與岸邁合作的雙抗技術平台暫時沒有找到相應產品結構。CAR-T君實沒有布局，信達布局則通過馴鹿醫療、羅氏通用CAR-T引入。

GLP-1/GcG雙靶點抑制劑則從禮來合作研發，目前最優的糖尿病雙靶點激動劑，主要是平衡各靶點的降糖、減重作用。

君實在核心產品PD1則優先布局特色「小適應症」，獲取絕對市場份額，積少成多。策略上在採取的是孤兒葯認證甚至突破性療法"快速上市"、"小適應症+大適應症"的市場拓展策略。TIGIT和JS009單抗同理。BTLA單抗為全球首個進入臨床的抗腫瘤葯物。BLyS抗體（從華鑫康源引入）目前國內榮昌生物的BLyS/APRIL雙靶點抑制劑泰它西普已進入NDA階段，君實生物的UBP-1213處於臨床I期，TIGIT抑制劑目前臨床進度最快的是百濟和信達，目前百濟為全球最優產品。

新冠中和抗體為國內首家進入臨床二期的葯物，境外權益則由禮來商業化，百濟神州和丹訊的中和抗體則進入一期，包括清華大學和盛博合作的也在1期，而追隨熱門靶點的復宏開始布局，實際上百濟神州的中和抗體在境外權益更具價值空間。

在企業核心人物中信達則細分層次化管理體系，各個人員負責管理自有職位體系。而君實的核心人物則基本全員參與企業項目研發。牛。

通過以上對比我們看到信達生物和君實生物的核心產品PD1營收增長和市場情況，信達的放量更大，適應症布局上信達也更重磅，君實以小適應症為先，後以重磅為梯形接入。

在生物類似葯上信達有三款上市產品，君實只有同一款阿達木即將上市。

在研管線上在同靶點布局上信達研發進度更快，不同靶點布局上信達布局也更具前沿性，也比君實產品前景更加廣闊。比如在新一代生物葯雙抗，信達如今申報6款雙抗，而君實則沒有，君實引入的雙抗技術平台基本圍繞cd3靶點展開布局。信達生物甚至還包括細胞療法君實則沒有。

信達的在研產品和在市產品即使和禮來平分產品項目的市場價值也比君實更大，君實也有大部分產品要與合作方平分商業權益（比如cdk、p13k、tnf-a、Blys、vegf……），君實最大的亮點就是與信達沒有的中和抗體、BLyS抗體、ADC、BTLA單抗，但是價值上遠不及信達生物的新一代生物靶點更具商業價值。

所以最後的結論是信達生物市值大於君實是正常的價值所在，個人認為目前大於50%的君實市值都是非常正常的價值體現。

⑹ 孟魯司特鈉咀嚼片的葯理毒理

葯理學半胱氨醯白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是強效的炎症介質，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨醯白三烯（CysLT1）受體分布於人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎症細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞）。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中，鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效口服制劑。生物化學和葯理學的生物測定顯示，孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有葯理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和β－腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特並不拮抗CysLT2受體。[u]6－14歲兒童[/u]在一項為期12個月、在6至14歲患輕度持續性哮喘的兒童中進行的研究（簡稱MOSAIC，孟魯司特治療兒童哮喘的研究）中，比較了孟魯司特與吸人氟替卡松控制哮喘的療效。孟魯司特提高哮喘無急救天數的百分率的作用不劣於氟替卡松（平均值分別為83.6%和86.4%）。孟魯司特和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒鍾用力呼氣量（FEV1，分別比基線提高0.27L和0.30L，P=0.232）和降低使用β－受體激動劑的天數（分別比基線降低22.7%和25.4%。組間P=0.003）。[u]2－5歲兒童[/u]在一項為期12個月、在2至5歲的輕度間歇性哮喘和有病毒感染誘發加重的兒童中進行的安慰劑對照研究（簡稱PREVIA，孟魯司特預防病毒引起的哮喘的研究）中，與安慰劑相比，每日一次服用孟魯司特4mg可顯著減少哮喘加重的發作頻率。毒理學[u]急性毒性[/u]在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15，000mg/m[sup]2[/sup]和29，500mg/m[sup]2[/sup]）時，未出現死亡。此劑量為最大測試劑量（口服LD50]5000mg/kg），相當於成人每日推薦劑量的25，000倍[sup]*[/sup]。[u]長期毒性[/u]在猴子和大鼠中試驗長達53周，而在幼猴和小鼠中則長達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，並且使用的劑量有很大的安全范圍。當給試驗中的所有動物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時，未發現毒理學指標有任何影響[sup]*[/sup]。在成人和兒童患者中都未發現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。[u]致癌性[/u]在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用葯106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用葯92周的研究中，都未發現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當於成人推薦劑量的1000倍和500倍*。[u]致突變性[/u]未發現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V－79哺乳動物細胞突變試驗中，無論有無代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞鹼洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無論有無微粒體酶活性系統，均無基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg（3600mg/m[sup]2[/sup]）（成人每天推薦劑量的6000倍[sup]*[/sup]）的孟魯司特鈉後，未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。* 按成人體重50kg計[u]生殖毒性[/u]在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高於成人推薦劑量的4000倍和500倍*。在對發育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時，未出現與治療相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，並在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

⑺ 炎症介質簡介

目錄

• 1 拼音
• 2 英文參考
• 3 概述
• 4 血管活性與平滑肌收縮介質
• 4.1 組胺
• 4.2 花生四烯酸代謝產物
• 4.3 血小板激活因子
• 4.4 感覺神經肽
• 5 其他炎症介質
• 5.1 酶類介質
• 5.2 趨化性介質
• 5.3 蛋白聚糖

1 拼音

yán zhèng jiè zhì

2 英文參考

mediators of inflammation

3 概述

炎症介質是炎症過程中形成或釋放、並參與炎症反應的活性物質。通常，具備以下條件可認為是炎症介質：①用適當濃度介質可在相關組織引起相似的炎症反應；②炎症時介質能從組織中釋放；③炎症組織中存在該介質生成的酶，當介質增加時有酶活性增強；④體內存在使該介質分解、吸收或脫敏的機制；⑤用葯理學方法改變介質的合成、儲存、釋放或代謝時可影響炎症過程；⑥該介質過多或缺乏對炎症反應有可預見的影響；⑦能證明在靶細胞上存在相應的介質受體，並可觸發或調節特異性炎症反應。

炎症介質的種類繁多，許多細胞因子可以是良好的炎症介質，已在第五章敘述；其它的主要介質可分為4類，見表83。

表83主要炎症介質

類別 主要介質 存在形式 血管活性與平滑肌收縮介質 組胺、腺苷、PAF、花生四烯酸產物 儲存釋放臨時生成 酶類介質 胰蛋白酶等 儲存釋放 趨化因子 細胞因子、PAF、補體產物、LTB4 儲存釋放臨時生成 蛋白聚糖 肝素 儲存釋放

4 血管活性與平滑肌收縮介質

4.1 組胺

組胺（histamine）是最早發現的一種炎症介質，分子量111，由左旋組氨酸脫羧後生成。組胺生成後儲存於肥大細胞和嗜堿性粒細胞的顆粒中，占顆粒內容物重量的10％。組胺在顆粒中以肝素結合的形式存在，當通過脫顆粒作用釋放到細胞外時，組胺與肝素分離，發揮活性作用。

組胺通過3種不同的靶細胞受體發揮生理作用，這些受體分別命名為H1、H2和H3，各自的組織活性見表84。

表84組胺受體及其活性

受體 活性及效應 H1 後微靜脈通透性增加，平滑肌收縮，肺血管收縮，細胞內cGMP水平升高，粘液分泌增加，白細胞化學激活作用，肺部前列腺素的產生 H2 促進胃酸分泌，促進粘液分泌，提高細胞內cAMP水平，白細胞化學激活作用，誘導T細胞抑制 H3 抑制組胺釋放，抑制組胺合成

組胺在炎症中的作用主要由H1受體介導，且於治療過敏反應的抗組胺葯物也是通過選擇性地阻斷H1受體而發揮作用。H2受體可被西莫替丁和雷尼替丁阻斷，臨床上常用來治療消化性潰瘍。H3受體活化能抑制組胺的合成和釋放，使組胺的致炎作用減弱或消失；這是機體生理平衡需要的一種自限方式。

引起組胺釋放的因素很多，主要是IgE介導的反應；某些理化因素也可誘導組胺釋放。組胺的半衰期較短，約為30～60min；之後便被組胺酶及N甲基轉移酶和單胺氧化酶作用，轉化為各種無活性的代謝產物隨尿排出。

組胺在炎症中的作用如下：

（1）舒血管活性：組胺可引起微動脈舒張，使毛細血管前阻力降低；使毛細血管後微靜脈的通透性增強，血中大分子物質滲出；這些變化導致局部充血水腫，嚴重時發生休克。

（2）非血管平滑肌收縮：組胺可使多種組織的平滑肌收縮，支氣管平滑肌對組胺尤為敏感，實驗動物可因支氣管痙攣而致死。這是引起支氣管哮喘的主要機制。

（3）腺體分泌增加：組胺能引起胃酸大量分泌，其機制是與H2受體結合激活了腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP水平升高，因其胃壁細胞分泌增加。組胺對其他消化腺、支氣管腺和淚腺也有較弱的作用。

（4）致癢作用：組胺 *** 神經末梢可引起皮膚發線和瘙癢，這是過敏反應常見的症狀。

4.2 花生四烯酸代謝產物

花生四烯酸為二十碳不飽和脂肪酸，它可經磷脂酶C和二醯甘油脂酶的作用從膜磷脂釋放出來，也可經脂酶A2直接作用於膜磷脂而產生。花生四烯酸的代謝產物有多種，主要可分為兩類：經環氧化酶作用產生的前列腺素（prostaglandin，PG）類和經脂氧化酶作用產生的白三烯（leukotrienes，LT）類。這類物質不是儲存性介質，是在過敏反應發生後才產生的。

1．前列腺素類環氧化酶的產物主要有：PGG2、PGH2、PHI2、PGF2和PGD2，另外還有一部分血栓素TXA2和TXB2等。PG在炎症中的作用有：①舒張血管作用,肥PGI2作用最強；②對支氣管、胃腸和子宮平滑肌的收縮作用；③增強腺體分泌作用；④趨化因子作用；⑤免疫症調節作用：PGE2低濃度時能抑制腺苷酸環化酶，使cAMP水平降低引起炎症；當高濃度時又可使cAMP水平升高，產生炎症抑制效應，例如可抑制嗜堿性粒細胞釋放組胺、抑制Tc細胞的殺傷作用、抑制中性粒細胞趨化運動和溶酶體酶的釋放等。

2．白三烯類脂氧化酶產物主要有LTB4、LTC4、OTD4和LTE4。其中LTB4是一種趨化因子。LTC4、OTD4和LTE4過去曾統稱為過敏反應的慢反應物質（SRSA）；可使平滑肌收縮和粘液分泌，LTs收縮支氣管的能力比組胺強1001000倍，持續時間也長，是引起支氣管哮喘的主要原因。另外，LTs還可引起血壓下降和心律失常。

4.3 血小板激活因子

血小板激活因子（plateletactivaitngfactor，PAF）是一種磷脂類介質，主要由活化的肥大細胞和血小板釋放，因有激活血小板的能力而命名。PAF可凝聚和活化血小板，使其釋放活性胺類，引起毛細血管擴張和通透性增強；可激活中性粒細胞和嗜酸性粒細胞，是已知的最強的嗜酸性粒細胞趨化因子；注入皮膚可引起紅腫和白細胞浸潤；吸入時可引起急性的支氣管收縮。PAF正常情況下以一種非活化形式儲存於細胞中，細胞活化時釋放出來，經磷脂酶D作用後失去活性。

4.4 （四）感覺神經肽

感覺神經肽是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包括P物質（SP）、神經激肽（neurokinin）A、B（NKA，NKB）及降鈣素基因相關肽（CGRP）等。

感覺神經肽具有明顯的促炎作用，能通過軸突反射機制引起神經源性炎症和加重炎症反應。CGRP對人皮膚是一種很強的血管擴張劑，大劑量時引起血管壁通透性增加，形成蕁麻疹。而SP除能引起血管擴張外，更是一種極強的致水腫因子。體外研究表明，SP具有收縮人支氣管平滑肌的作用，NKA作用更強。SP還可 *** 呼吸道粘膜分泌。在致炎因子作用下，從感覺神經末梢釋放的SP，能使鄰近的肥大細胞釋放組胺，而組胺和激肽等炎症介質又可 *** 感覺神經末梢釋放SP。

5 其他炎症介質

5.1 酶類介質

炎症細胞顆粒中存在多種酶類介質，細胞脫顆粒時釋放出來，參與補體活化、血液凝固或激肽（kinin）的生成。

1．激肽原酶（kininogenase）為肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中含有的酶類之一，釋出後可活化激肽生成系統，將血漿中的激肽原轉變為激肽。激肽生成系統是血液中除補體外的第二大介質形成系統，其多種中間產物與補體系統互有聯系，終產物主要是緩激肽（bradykinin）。

緩激肽是9個氨基酸殘基組成的小分子肽，可引起平滑肌收縮和血管通透性增加， *** 神經末梢引起疼痛。緩激肽的作用緩而持久，特別是對支氣管的子宮平滑肌的作用更加明顯。

2．類胰蛋白酶（trytpase）是肥大細胞顆粒中的另一酶類，能裂解補體成分C3產生C3a，也可作用於多種凝血因子。C3a是一種過敏毒素，也是一種趨化因子。

5.2 趨化性介質

趨化因子是能吸引吞噬細胞作定向運動的化學物質，是一類重要的炎症介質。其中有一部分是細胞因子（第五章已述）；一部分是補體裂解產物（第三章已述）；另外，PAF和LTB4等對中性粒細胞和嗜酸性粒細胞也有趨化作用。

5.3 蛋白聚糖

⑻ 氯雷他定膠囊什麼時候吃最好

說明書
【 葯品名稱 】 通用名稱：恩理思/地氯雷他定片 商品名稱：恩理思/地氯雷他定片
英文名稱： 漢語拼音：enlisi/dilvleitadingpian
【 成 份 】 主要成份及其化學名稱：地氯雷他定 ，其化學名稱為：8-氯-6，11-二氫-11-（4-氮己環叉）-5H-苯-[5，6]環庚[1，2-b]吡啶結構式：分子式：C19H19ClN2 分子量：310.83
【 性 狀 】 本品為淺藍色圓形薄膜衣片，有壓痕。
【 作用類別 】
【 適 應 症 】 本品用於快速緩解過敏性鼻炎的相關症狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼癢、流淚和充血；齶癢及咳嗽。本品還用於緩解慢性特發性蕁麻疹的相關症狀如瘙癢，並可減少蕁麻疹的數量及大小。
【 規 格 】 5毫克/6片。
【 用法用量 】 成人及12歲或12歲以上的青少年：口服，每日一次，每次1片。進食不影響服葯效果。
【 不良反應 】 在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發性蕁麻疹為適應症的臨床試驗中，患者按每天5毫克的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗組不良反應發生率比安慰劑組高3％。超過安慰劑組的最常見不良反應為疲倦（1.2%），口乾（0.8%）和頭痛（0.6%）。在地氯雷他定上市後罕有過敏性反應報道，包括過敏和皮疹。另外罕有心動過速、心悸、肝酶升高, 肝炎及膽紅素增加的報道。
【 禁 忌 】 對本品活性成分或輔料過敏者禁用。
【 注意事項 】 1.未見地氯雷他定對駕駛及操作機器的能力造成影響。 2.嚴重腎功能不全患者慎用。
【 孕婦及哺乳期婦女用葯 】 由於尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，孕期內使用地氯雷他定的安全性尚未確定。除非潛在的益處超過可能的風險，孕期內不應使用地氯雷他定。地氯雷他定可經乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發現對大鼠的總體生育能力有影響，在動物試驗中未發現地氯雷他定有致畸和致突變作用。
【 兒童用葯 】 地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的有效性和安全性尚未確定。
【 老年用葯 】 尚缺乏老年患者用葯的研究資料。
【葯物相互作用】 臨床試驗中未發現地氯雷他定存在有臨床相關意義的相互作用。地氯雷他定在與酮康唑、紅黴素、阿奇黴素、氟西汀和西米替丁的多劑量葯物相互作用試驗中,血漿濃度未出現有臨床相關意義的改變。然而，地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他葯物的相互作用尚不能完全排除。進食或飲用葡萄柚汁對地氯雷他定的分布無影響。地氯雷他定與酒精同時使用時不會加強酒精對人行為能力的損害作用。
【 葯物過量 】 服葯過量時應考慮採取標准治療措施去除未吸收的活性物質。建議進行對症及支持治療。在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨床實際用量的9倍），未見臨床相關的不良反應。地氯雷他定不能通過血液透析排除；能否通過腹膜透析排除尚不明確。
【 葯物毒理 】 葯理作用地氯雷他定是一種非鎮靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用。已證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用。口服後，地氯雷他定被有效地拒於中樞神經系統（CNS）之外，因此可選擇性地阻斷外周組胺H1受體。大量體外（主要是人體組織細胞）和體內研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過敏性炎症初期及進展期的多個環節，包括： ·炎症細胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的釋放； ·重要的炎症趨化因子的釋放，如RANTES（正常T細胞表達和分泌的活性調節因子）； ·多形核嗜中性粒細胞激活時產生的活性氧自由基； ·嗜酸性粒細胞粘附及趨化作用； ·粘附分子如選擇蛋白P的表達； ·組胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依賴性釋放； ·動物模型中的急性過敏性支氣管痙攣反應和過敏性咳嗽。在地氯雷他定20毫克/日×14日的多劑量的臨床試驗中，未發現有統計學或臨床相關意義的心血管作用。在臨床葯理學試驗中，服用地氯雷他定45毫克/日（臨床劑量的9倍）×10日，未見QTc間期延長。地氯雷他定不易透過中樞神經系統。在推薦劑量5毫克/日下嗜睡反應發生率不超過安慰劑。 臨床試驗中, 即使在7.5毫克/日劑量下, 地氯雷他定也不會影響智力操作性能。單劑量服用地氯雷他定5mg對飛行能力的標准量度，包括嗜睡的加劇或有關飛行的任務無影響。臨床葯理學試驗中, 地氯雷他定與酒同服並不增加酒精所引起的行為能力的損害或嗜睡。無論是單獨服用還是與酒同服, 地氯雷他定組和安慰劑組在精神運動試驗方面均無顯著差別。對於過敏性鼻炎患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的症狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；齶癢。本品可在24小時內有效地控制以上症狀。在兩項為期4周的對季節性過敏性鼻炎並發哮喘患者進行的臨床試驗中，地氯雷他定能有效緩解季節性過敏性鼻炎的症狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；齶癢或耳癢）及哮喘的症狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），並能減少β受體激動劑的使用。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量（FEV1）均未改變。在對慢性特發性蕁麻疹患者進行的臨床試驗中，服用本品1天後即可有效緩解瘙癢並減少蕁麻疹的數量及大小。在各項試驗中，地氯雷他定在24小時的服葯間隔內能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活質量。對過敏性鼻—結膜炎患者的問卷調查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節性過敏性鼻炎患者的負擔，能夠顯著改善症狀所造成的日常不便。毒理作用 地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代謝產物。地氯雷他定和氯雷他定的臨床前對比研究表明：在與地氯雷他定相當的暴露水平下，兩者的毒理學表現在質和量上均無差別。對地氯雷他定所進行的常規臨床前研究，包括安全性葯理、重復給葯毒性 、遺傳毒性和生殖毒性研究，其結果表明地氯雷他定對人無特別的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以證明地氯雷他定也無潛在的致癌作用。
【 葯代動力學 】 地氯雷他定口服後30分鍾可測得其血漿濃度,吸收較好，約3小時後達到血葯峰濃度，終末半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時)及每日一次的服葯次數一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范圍內與劑量成正比。地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結合（83％-87％）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未見有臨床相關意義的葯物蓄積。尚未確立地氯雷他定代謝對酶的依賴性，因而不完全排除其與其他葯物間的相互作用。與CYP3A4及CYP2D6的特異性抑制劑的體內試驗表明，這些酶在地氯雷他定的代謝中並不重要。 地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。在一項服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量試驗中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對地氯雷他定的分布無影響。在另一研究中，葡萄柚汁對地氯雷他定的分布無影響。
【 貯 藏 】 2-30℃乾燥處保存。
【 包 裝 】 鋁塑包裝，6片/盒。
【 有 效 期 】 2年。

⑼ 富馬酸酮替芬片與孟魯司特鈉片有什麼不同

富馬酸酮替芬片與孟魯司特鈉片的不同，主要是作用的不同：
孟魯司特鈉片是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效口服制劑。生物化學和葯理學的生物測定顯示，孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有葯理學重要意義的氣道受體如類前素能和B-腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。
富馬酸酮替芬可以有效地抑制組胺誘發的支氣管痙攣，其作用強度與Azelastine相似，提示富馬酸酮替芬有較強的組胺拮抗效應，認為富馬酸酮替芬是一種可以拮抗多種炎性介質的葯物，這、是其防治哮喘和兒童哮喘的主要機制之一。並且酮替芬可穩定肥大細胞膜，減少IgE釋放，從而減輕過敏發作症狀。
孟魯司特鈉片的葯物相互作用方面，體外研究表明，孟魯司特鈉是CYP
2C8、2C9和3A4的底物。一項涉及孟魯司特和吉非貝齊(CYP
2C8和2C9的抑制劑)葯物間相互作用的臨床研究證明，吉非貝齊能使孟魯司特鈉的全身暴露水平增加4.4倍。CYP
3A4的強效抑制劑----伊曲康唑，與吉非貝齊和孟魯司特鈉同時給葯後不會進一步增加孟魯司特鈉的全身暴露水平。