ltc药学

⑴ 孟鲁司特的注意事项

口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此．不应用于治疗急性哮喘发作。
虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入皮质类固醇剂量．但不应用本品突然取代吸入或口服皮质类固醇。
接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，在减少全身皮质类固醇剂量对．极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变(有时诊断为Churg-Strauss综合征——一种系统性嗜酸细胞性血管炎)。
虽然尚未确定这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系．但在接受本品治疗的患者减少全身皮质类固醇剂量时．建议应加以注意并作适当的临床监护。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
无妊娠妇女研究资料．除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。
尚不明确本品是否能分泌进乳汁中。由于许多药物均可分泌进乳汁．本品应慎重应用于哺乳期妇女。
【药物相互作用】
本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗季节性过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、强的松、强的松龙、口服避孕药(乙炔雌二醇/炔诺酮35/1)、特非那定、地高辛和华法林。
在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度一时间曲线 下面积(AUC)减少大约40%。但是不推荐调整本品的使用剂量。
体外试验表明孟鲁司特是CYP28的抑制剂。孟鲁司特钠会抑制主要通过CYP28进行代谢的药物的代谢(如紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈)然而，目前尚未进行体内的药物相互作用试验。
【用法与用量】
每日一次．每次一片(10mg)。哮喘病人应在睡前服用。季节性过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。 同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。 15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次一片(10mg)。 一般建议 以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。 老年患者、肾功能不全患者、转至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。 本品与其它治疗哮喘药物的关系 本品可加入患者现有的治疗方案中。 减少合并用药物的剂量： 支气管扩张剂单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者．可在治疗方案中加入本品，一旦有临床治疗反应(一般出现在首剂用药后)。根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。 吸入皮质类固醇对接受吸入皮质类固醇治疗的哮喘息者加用本品后．可根据患者的耐受情况适当减少皮质类固醇的剂量。应在医疗监护下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入皮质类固醇。但不应当用本品突然取代吸入皮质类固醇或遵医嘱。
【药理毒理】
半胱氨酰白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是强效的炎症介质，由包括肥 大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(Cyd_T)受体结合。l型半胱氨酰白三烯(CysLT,) 受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞}和其 他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与 哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中．白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中．过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中．鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻I为CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。 本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效1：3服制剂。生物化学 和药理学的生物测定显示．孟鲁司特对CysLT,受体有高度的亲和性和选择性f与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β一肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC, LTD．和LTE·与CysLT，受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。
毒理学
急性毒性 在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达 5000mg/kg(小鼠和大鼠的剂量分别为15，000mg/m2和29．500mg/m2)时。未出现死亡。此剂量为最大测试剂量(口服．LDso>5000mg/kg)． 相当于成人每日推荐剂量的25，000倍。
长期毒性 在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达1 4周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时。未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。
致癌性 在大鼠口服剂量高达每天200mg/kg,用药106周的研究 和小鼠口服剂量高达每天100mg/kg、用药92周的研究中。都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1 000倍 和500倍。
致突变性 未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V一79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性．孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中．无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推荐剂量的6000倍)的孟鲁司特钠后．未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。
生殖毒性 在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达每天800mg/kg 和雌性大鼠口服剂量高达每天100mg/kg的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和 500倍。
在对发育的毒性研究中．当给大鼠使用剂量高达每天400mg/kg和 给兔使用剂量高达每天100mg/kg的孟鲁司特钠时，未出现与治疗 相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特 钠的情况．并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。
【药代动力学】
吸收 孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片后，血浆药物浓度于3小时(Tmax)达到峰值浓度(Cmax)。平 均口服生物利用度为64%。普通饮食对口服生物利用度和Cmax无 影响。临床研究显示进食后任何时间服用lOmg薄膜包衣片的孟鲁 司特钠均是安全且有效的。
分布 99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为8—11升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究 显示．只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且。在用药后24 小时．所有其它组织中的放射标记物量也极少。
代谢 孟鲁司特几乎被完全代谢。在用治疗剂量的研究中．成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出盂鲁司特的代谢物。
在体外使用人肝徽粒体进行的研究显示．细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4． 2C9、1A2、2A6、2c19或2D6．
排泄 在健康成人中孟鲁哥特的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后5天采集的大便中检测出86% 的放射活性．尿中测出的量<0．2%。一结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全经由胆汁排泄。
在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为2．7～5．5小时。在口服剂量高至_50mg的范围内．孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力 学有差异。每天一次服用1 Omg孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（-14%）。
特殊患者 对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全 的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全(Child—Pugh评分>9 分)的患者使用孟鲁司特的临床资料。
研究纳入的360例轻度持续哮喘患儿(男孩6.4~9.4岁,女孩6.4~8.4岁,Tanner分期均为Ⅰ期)被等比例随机分为3组:5 mg孟鲁司特治疗组、倍氯米松吸入治疗组(200 μg,每日2次)和安慰剂组,治疗期为56周。90%的患儿完成了该研究,研究者通过监测患儿的身高增长速率评估药物对生长的影响。
结果显示,孟鲁司特组和安慰剂组患儿的身高增长速度无显著差异(1年平均差0.03 cm);吸入倍氯米松组患儿身高平均增长速度低于安慰剂组或孟鲁司特组患儿(分别相差0.78 cm和0.81 cm,P值均<0.001)。吸入倍氯米松治疗的患儿骨转换指标不均衡,而孟鲁司特治疗组则无此异常。[Ann Allergy Asthma Immunol 2006, 96(6): 800]

⑵ 孟鲁司特钠片的注意事项

口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，因此，不应用于治疗急性哮喘发作。
应告知患者准备适当的抢救用药。
虽在医师指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。
服用本品的患者有精神神经事件的报道（见不良反应）。由于其他因素也可能导致这些事件，因此不能确认是否与本品相关。医生应与患者和/或护理人员探讨这些不良事件。患者和/或护理人员应被告知，如果发生这些情况，应通知医生。
接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变（有时诊断为Churg-Strauss综合征——一种全身性嗜酸细胞性血管炎）。这些情况有时与减少或停用口服糖皮质激素治疗有关。虽然这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系尚未确定，但建议对服用顺尔宁的患者加以注意并作适当的临床监控。
【妊娠及哺乳妇女用药】
孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片：
无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。
全球上市后经验显示，妊娠期间使用本品后有罕见的新生儿先天性肢体缺陷的报道。这些妇女中绝大部分在怀孕期间还使用了其他哮喘治疗药物。本品的使用与这些事件的因果关系尚未建立。
尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。
孟鲁司特钠颗粒：不适用。
【儿童用药】
孟鲁司特钠片：
已在6个月至14岁儿童中进行了安全性和有效性研究。2岁至14岁儿童患者用药可参见孟鲁司特钠咀嚼片的[用法用量]。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明本品不会影响儿童的生长速率。
孟鲁司特钠咀嚼片：
已在6个月至14岁的儿童中进行了安全性和有效性研究。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明本品不会影响儿童的生长速率。
孟鲁司特钠颗粒：
已在6个月至14岁的儿童中进行了本品的有效性和安全性研究（见用法用量）。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明本品不会影响儿童的生长速率。
【老年用药】
孟鲁司特钠片：临床研究中，本品有效性和安全性无年龄差异。
孟鲁司特钠咀嚼片与孟鲁司特钠颗粒：不适用。
本品可与其它一些常规用于哮喘的预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮 35/1）、特非那定、地高辛和华法林。
在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特钠的血浆浓度-时间曲线下面积 （AUC）减少大约40%。但是不推荐调整本品的使用剂量。
体外试验表明孟鲁司特钠是CYP2C8的抑制剂。然而，一项关于孟鲁司特钠和罗格列酮（一种主要通过CYP2C8代谢的典型探测底物）药物相互作用的临床研究数据表明孟鲁司特钠在体内对CYP2C8没有抑制作用。因此认为孟鲁司特钠不会对通过这种酶代谢的药物（例如：紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈）产生影响。
体外研究表明，孟鲁司特钠是CYP 2C8、2C9和3A4的底物。一项涉及孟鲁司特和吉非贝齐（CYP 2C8和2C9的抑制剂）药物间相互作用的临床研究证明，吉非贝齐能使孟鲁司特钠的全身暴露水平增加4.4倍。CYP 3A4的强效抑制剂----伊曲康唑，与吉非贝齐和孟鲁司特钠同时给药后不会进一步增加孟鲁司特钠的全身暴露水平。在临床安全性研究中，使用了大于在成人中批准的10 mg剂量（例如连续22周给予成人患者200 mg/天的剂量，以及连续大约1周给予患者最高为900 mg/天的剂量），没有观察到有临床意义的不良事件，基于这样的数据，吉非贝齐对孟鲁司特钠全身暴露水平的影响被认为是不具有临床意义的。因此，与吉非贝齐同时给药，无需调整孟鲁司特钠的剂量。根据体外数据，孟鲁司特钠与其他已知的CYP 2C8抑制剂（例如甲氧苄啶）之间预计不会发生有临床意义的药物相互作用。此外，仅孟鲁司特钠与伊曲康唑同时给药不会显著增加前者的全身暴露水平。
在大部分药物过量的报告中，没有不良事件。最常发生的不良事件与安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、头痛、呕吐和精神运动过度。
尚不清楚本品是否能经腹膜或血液透析清除。
1、药理学
孟鲁司特钠片：
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特钠对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和－肾上腺能受体相比)。孟鲁司特钠能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特钠并不拮抗CysLT2受体。

孟鲁司特钠咀嚼片：
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特钠对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特钠能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特钠并不拮抗CysLT2受体。6～14岁儿童：在一项为期12个月、在6至14岁患轻度持续性哮喘的儿童中进行的研究（简称MOSAIC，孟鲁司特钠治疗儿童哮喘的研究）中，比较了孟鲁司特钠与吸人氟替卡松控制哮喘的疗效。孟鲁司特钠提高哮喘无急救天数的百分率的作用不劣于氟替卡松（平均值分别为83.6%和86.4%）。孟鲁司特钠和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒钟用力呼气量（FEV1，分别比基线提高0.27L和0.30L，P=0.232）和降低使用β-受体激动剂的天数（分别比基线降低22.7%和25.4%。组间P=0.003）。
2～5岁儿童：在一项为期12个月、在2至5岁的轻度间歇性哮喘和有病毒感染诱发加重的儿童中进行的安慰剂对照研究（简称PREVIA，孟鲁司特钠预防病毒引起的哮喘的研究）中，与安慰剂相比，每日一次服用孟鲁司特钠4mg可显著减少哮喘加重的发作频率。
孟鲁司特钠颗粒：
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
本品能改善哮喘炎症的指标。本品对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特钠并不拮抗CysLT2受体。
2-5岁儿童
在一项为期12个月、在2至5岁的轻度间歇性哮喘和有病毒感染诱发加重的儿童中进行的安慰剂对照研究（简称PREVIA，孟鲁司特钠预防病毒引起的哮喘的研究）中，与安慰剂相比，每日一次服用孟鲁司特钠4mg可显著减少哮喘加重的发作频率。
2、毒理学
急性毒性
在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为15000mg/m2和29500mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50﹥5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25000倍。
长期毒性
在猴子和大鼠中的试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。
致癌性
在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究，和小鼠口服剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍。
致突变性
未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V-79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推荐剂量的6000倍）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。
生殖毒性
在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和500倍。
发育毒性
在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达400mg/kg/天和给兔使用剂量高达100mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。

⑶ 谁能告诉我，曲尼司特和孟鲁司特分别的作用机理和区别，还有就是哪个药好

曲尼司特1982年由Kissei药品工业株式会社 （日本）研发上市，是一种过敏介质阻滞剂，可抑制变应原及其他刺激引起的肥大细胞脱颗粒和过敏介质的释放反应。具有稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜作用，阻止其脱颗粒。从而抑制组胺和5-羟色胺过敏性反应物质的释放，对于IgE 抗体引起的大白鼠皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用，是一种针对过敏性疾病发生机制的病因治疗性药物。
半胱氨酰白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是强效的炎症介质，由包括肥 大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(Cyd_T)受体结合。l型半胱氨酰白三烯(CysLT,) 受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞}和其 他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与 哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中．白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中．过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中．鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻I为CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。 本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效1：3服制剂。生物化学 和药理学的生物测定显示．孟鲁司特对CysLT,受体有高度的亲和性和选择性f与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β一肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC, LTD．和LTE·与CysLT，受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体
一个是眼药水一个是改善哮喘的...

⑷ 孟鲁司特钠咀嚼片白三平和顺尔宁有什么不同

孟鲁司特钠咀嚼片白三平和顺尔宁没有什么不同，除了牌子不一样。但是
有个牌子的孟鲁司特钠咀嚼片与这两个不同，叫平奇，平奇孟鲁司特钠咀嚼片与这个两牌子的最大不同就是辅料不一样，用的是安赛蜜，其他两个用的
是阿斯巴甜，所以平奇可以用于苯丙酮尿症的患者。总体而言就是平奇安全性好。

⑸ 深度对比分析生物制药行业的龙头企业：信达生物与君实生物

作者：恭贺新禧

从生物 科技 成功发展至生物制药的头部企业（信达与君实），该两家生物药企业从一路走来都非常的有意思，下面说说个人对该两家企业的见解。

1、企业发展历程

信达生物

2011年8月，信达生物在苏州成立；2018年10月，信达生物于港交所主板挂牌上市；2018年12月，信达生物PD-1信迪利单抗（商品名：达伯舒）以3L经典霍奇金淋巴瘤正式获批，成为第二个获批的国产PD-1单抗；目前建立了一条包括23个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项，4个产品获得上市（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒，英文商标：TYVYT；贝伐珠单抗注射液，商品名：达攸同，英文商标：BYVASDA；阿达木单抗注射液，商品名：苏立信 ，英文商标：SULINNO ），达伯华 (利妥昔单抗注射液)，获得缓斗NMPA批准上市销售，4个产品进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入或即将进入临床研究。

信达生物成为了中国唯一拥有4个单抗药物上市的制药企业。

君实生物

2、经营发展及业绩情况

两家目前在市商业化产品均为PD1。

信达生物

2017-2019年，营收分别为0.19、0.095和10.48亿元。2019年营收大幅增加原因由于PD-1单抗的上市，2019年信迪利单抗卖了10.16亿元。近三年的研发费用分别为 6.12 亿、12.22 亿、12.95 亿。2020年上半年公司收入9.8亿，同比大增185%，其中收入主要是达伯舒贡献（9.2亿）。上半年毛利率81.2%，较去年的88.1%毛利下滑主要是产品降价所致。上半年研发投入同比增长20.4%至8.1亿，销售费用同比增长67.5%至4.47亿。经调整净利润为-4.54亿，同比减亏32%。

生产基地目前正在运营五条1,000升的生物反应器，以支持达伯舒 、达攸同 及在研管线中的其他候选产品的生产需求。另有6条3,000升不锈钢生物反应器完成GMP调试和工艺验证，将公司的总产能扩大至23,000升。

君实生物

2017-2019年，营收分别为0.54、0.03和7.75亿元，年复合增长率为278.8%，归母净利润分别为-3.17、-7.23和-7.47亿元。2016-2019年研发费用分别为1.22亿元、2.75亿元、5.38亿元和9.46亿元。2020年上季度收入总额人民币5.75亿元，同比增长86%。研发开支人民币7.09亿元桐庆，较去年同期大幅增长92%。

生产基地目前除了苏州吴江拥有3,000L发酵能力（6*500L），目前苏州吴江生产基地已获GMP认证，在临港还有一期建设投入运营的3万升规模的抗体生产基地（5*3*2000L一次性发酵罐）。

3、企业核心团队

信达生物：信达生物于2020年上半年，由2019年 12月31日的约2000名雇员增至截至2020年6月30日的2600名雇员，其中逾750名雇员负责研发，逾1,100名雇员负责商业化，逾500名雇员负责CMC，及约200名雇员负责一般和行政职能。

信达生物核心人物包括：俞德超（创始人）刘晓林（前副总裁，2018年离开创立普米斯，已申报2款双抗）、阚红（副总裁，研发、质控和注册申报）、周勤伟（coo）、刘军建（副总裁，核心研发人员）、徐炜（副总裁，生产及工艺开发）、Ronnie Ede（cfo）、还包括核心人物胡国强、孙左宇、余彩玲……

信达生物专利储备：

君实生物

君实生物2017年共有约200名雇员，截止2019年底，公司共有1421名员工，其中有415名技术研发人员和360名销售人员，占比分别为29.2%、25.28%。如今君实已超过2000人的规模，其中30%为研发人员，约700人为商业化运营人员。局哪握

君实生物核心人物包括：君实核心团队成员姚盛博士（副总裁）、段鑫博士（副总，临床研究）武海博士（首席科学家）、冯辉博士（首席运营官）、张卓冰（副总裁）李宁（CEO）均深入参与了公司的研发工作。熊俊（创始合伙人），王刚（副总裁、质管），韩净（副总，营销）陈博（创始合伙人，2016年已离开在成都创立了康诺亚生物医药）

君实生物专利储备：

4、抗体平台

信达生物

（上图源自Armstring生物药资讯）

君实生物

5、企业靶点布局上的相似与不同之处

研发管线方面：

信达生物

君实生物

相同靶点布局上：

PD1：君实生物（正在同步开展超过30项临床试验，其中15项关键注册临床针对多项拓展适应症如非小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等。）

信达生物（布局适应症超过25项临床实验，其中包括，非小细胞肺癌、肝细胞癌、晚期胃癌和食管癌等是市场规模最大的适应症）

PDL1：君实在研项目进度2期，信达没有单靶点布局，信达生物2017年申请了PD-L1纳米抗体专利CN201710657665，该专利的第一发明人为沈晓宁。以开展了多项PDL1双抗（PD-L1/TGF-β、PDL1/CD47、PDL1/OX40、PDI1/LAG-3）

贝伐珠单抗：原研药为罗氏的“安维汀”2019年销售额高达74.94亿美元。2019年12月6日，齐鲁制药的贝伐珠单抗（商品名“安可达”）获批上市，成功拿下首仿。2020年4月以来，绿叶制药/博安生物、贝达药业/海正生物、恒瑞医药旗下盛迪亚生物、百奥泰生物、东曜药业、均已提交贝伐珠单抗生物类似药的新药上市申请。后续至少有20多家企业在布局贝伐珠单抗生物类似药。除上述已上市或已申报上市的企业外，华兰基因、复宏汉霖、神州细胞、康宁杰瑞、华海药业、特瑞思药业、正大天晴等多家企业的贝伐珠单抗生物类似药也已经进入三期临床试验。

信达生物已批准上市，君实还在二期临床。

阿达木单抗注射液：信达生物抗-TNF-α单克隆抗体，获国家重大新药创制专项支持，于2020年9月3日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。君实已提交申请上市。阿达木单抗（修美乐）是艾伯维 （Abbvie） 研发的第一个完全人源化抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的单克隆抗体，2019年底百奥泰和海正的的阿达木单抗先后获批，集采中最低中标价1150元。国产阿达木单抗开始放量。百奥泰2020年半年报显示，其阿达木单抗注射液国内销售额达到4878.64万元。其中复宏汉霖、正大天晴的类似药也在上市审评审批。

TIGIT：君实在临床前研究，信达生物在1期（进度较快的有百济神州，同靶点布局的企业有复宏汉霖、百奥泰、康方生物、恒瑞医药、神州细胞………）

PCSK9 靶点：信达、君实进展最快已经进入III 期临床（7家企业在布局，包括恒瑞2期、信立泰1期），君实是通过志道生物引进

CTLA-4：君实生物在临床前研究，信达生物在1期。（其余有在研企业包括恒瑞医药、基石药业、康宁杰瑞、康方生物「2015年以2亿美元卖给默沙东」）

IL-2：信达生物为自主研发国内首家Follow，君实则通过资本引入两款。引进Anwita的IL-21融合蛋白和引进志道生物的IL-2药物LTC002。

双特异抗体：君实通过Revitope引进，利用后者的TEAC技术构建5个双特异性抗体。目前在临床前研究靶点尚未公布，但从平台技术来看TEAC实际上是一个三特异性（2个TAA抗体和1个CD3抗体），基本靶点为cd3。

信达生物采用PD-L1纳米抗体构建了多个双特异性抗体。信达生物PD-L1纳米抗体与先声药业的KN-035来自同一技术平台（沈晓宁与万亚坤）。除围绕PD-L1纳米抗体构建的一系列双抗以外，信达生物还先后引进了岸迈生物、韩美药业、罗氏的双抗技术平台。岸迈生物的FTI-Ig为串联的Fab双抗技术，目前尚没有两家基于此合作的双抗。信达生物引进韩美药业的双抗为PD-1/HER2双抗IBI315。韩美药业的双抗技术平台为Pentambody，信达生物与礼来的合作，是礼来从Zymeworks引进的Azymetris双抗技术，开发了PD-1/PD-L1双特异性抗体IBI318。此外，信达最重要的是与罗氏的2:1 TCB双抗达成又一项重要合作。

6、不同靶点布局

君实生物：IL-21（从Anwita引进）；BLyS抗体（从华鑫康源引入）Trop-2 ADC（多禧生物引进）中和抗体（中科院合作）、IL-17A单抗、CGRP靶点、CDK抑制剂（润佳医药引入）、BTLA单抗（自主研发全球首创）

信达生物：VEGF融合蛋白（台湾圆祥合作）CAR-T（驯鹿医疗、罗氏通用CAR-T）抑制剂OXM3（从礼来引进了GLP-1/GcG双靶点），CD47、OX40、RANKL、LIG3。

7、信达生物VS君实生物总结

君实生物与信达生物布局有类似之处，免疫检验点为开发重点，同时通过合作布局自身免疫病、糖尿病等多个治疗领域。

信达在靶点布局基本为“借鸡生蛋”，则合作利用他人的或引入别人的技术平台打造自己的产品。 借别人漂亮的鸡生出又大又圆的鸡蛋。比如最早的PD1从adimab引入，甚至从adimab引入包括靶点CD47、OX40、TIGIT、LAG-3、PCSK9抗体等一系列免疫检验点抗体。包括后期使用百奥赛图具有自主知识产权的 RenMab TM小鼠开发全人源单克隆抗体及抗体相关药物。甚至包括如今的纳米双抗则出自万亚坤技术平台。别的双抗则出自罗氏、韩美、zymeworks、礼来及苏黎世大学的HER2抗体。

君实在前期靶点布局基本为“养鸡生蛋”模式 ，养漂亮的鸡，下属于自己权益的蛋。比如自主研发的PD1、BTLA、IL-17A单克隆等抗体。君实生物有超一流的“养鸡”抗体一体化技术平台，从最初的抗体开发和产业化技术平台，开展蛋白表达、药学研究、制剂筛选、抗体工程化改造、细胞株构建、检验方法建立、规模化生产和检验都具备业内一流高效先进的基础。这就是郭嘉，队基金在中和抗体合作中看中君实生物的原因之一。

而如今的君实也则学习信达生物的“借鸡生蛋”模式去快速布局新靶点，因为“养鸡生蛋”在前沿靶点布局上较慢，所以只好复制信达的模式，借别人的鸡生蛋，比如和Revitope公司达成合作，双方将利用Revitope的蛋白质工程专利平台以及君实生物开发的新型抗体，共同研发以双抗原为靶点的“全球新”T细胞嵌合活化癌症疗法。还引入微境生物的小分子靶向药物和志道生物的单抗等。

信达生物在核心产品PD1则以重磅出击，偏大适应症开发临床。在靶点布局只有热门的ADC尚未涉及。从单抗、双抗、融合蛋白、CAR-T、小分子一应俱全，与君实的靶点区别在于VEGF融合蛋白（则康弘的“朗沐”核心产品），目前的新一代VEGF融合蛋白有诺华，友之友和荣仓生物为最强对手，其中荣仓生物的创始人即是“康弘药业核心产品朗沐”的发明人，信达创始人愈博士则为研发成功人，这两家可以说VEGF融合蛋白的双抗是研发成功率确定性最大的企业。

VEGF融合蛋白双抗被业内人士评价为“有最完美的设计”，破解了目前国际同类药物治标不治本的致命缺陷（这就是我前期为什么说康弘药业的核心产品开再多的适应症也弥补不了它已经成为落后产品的事实）；CD47、OX40、君实也还没有布局，目前OX40最好的临床数据是百济，临床数据显示有可能拥有超越PD1的广普疗效。IL-23抗体采用杂交瘤人源化抗体，这是首次舍酵母展示库回归杂交瘤（核心人物刘晓林离开后）、双抗布局上远超君实生物，目前申报的有PD-L1/CD47纳米抗体IBI322，还有PD-L1/LAG-3双抗IBI323、PD-L1/OX40双抗IBI327，PD-1/PD-L1双特异性抗体IBI318则为礼来从Zymeworks引进的Azymetris双抗技术。PD-1/HER2双抗IBI315则引入韩美药业。与岸迈合作的双抗技术平台暂时没有找到相应产品结构。CAR-T君实没有布局，信达布局则通过驯鹿医疗、罗氏通用CAR-T引入。

GLP-1/GcG双靶点抑制剂则从礼来合作研发，目前最优的糖尿病双靶点激动剂，主要是平衡各靶点的降糖、减重作用。

君实在核心产品PD1则优先布局特色“小适应症”，获取绝对市场份额，积少成多。策略上在采取的是孤儿药认证甚至突破性疗法"快速上市"、"小适应症+大适应症"的市场拓展策略。TIGIT和JS009单抗同理。BTLA单抗为全球首个进入临床的抗肿瘤药物。BLyS抗体（从华鑫康源引入）目前国内荣昌生物的BLyS/APRIL双靶点抑制剂泰它西普已进入NDA阶段，君实生物的UBP-1213处于临床I期，TIGIT抑制剂目前临床进度最快的是百济和信达，目前百济为全球最优产品。

新冠中和抗体为国内首家进入临床二期的药物，境外权益则由礼来商业化，百济神州和丹讯的中和抗体则进入一期，包括清华大学和盛博合作的也在1期，而追随热门靶点的复宏开始布局，实际上百济神州的中和抗体在境外权益更具价值空间。

在企业核心人物中信达则细分层次化管理体系，各个人员负责管理自有职位体系。而君实的核心人物则基本全员参与企业项目研发。牛。

通过以上对比我们看到信达生物和君实生物的核心产品PD1营收增长和市场情况，信达的放量更大，适应症布局上信达也更重磅，君实以小适应症为先，后以重磅为梯形接入。

在生物类似药上信达有三款上市产品，君实只有同一款阿达木即将上市。

在研管线上在同靶点布局上信达研发进度更快，不同靶点布局上信达布局也更具前沿性，也比君实产品前景更加广阔。比如在新一代生物药双抗，信达如今申报6款双抗，而君实则没有，君实引入的双抗技术平台基本围绕cd3靶点展开布局。信达生物甚至还包括细胞疗法君实则没有。

信达的在研产品和在市产品即使和礼来平分产品项目的市场价值也比君实更大，君实也有大部分产品要与合作方平分商业权益（比如cdk、p13k、tnf-a、Blys、vegf……），君实最大的亮点就是与信达没有的中和抗体、BLyS抗体、ADC、BTLA单抗，但是价值上远不及信达生物的新一代生物靶点更具商业价值。

所以最后的结论是信达生物市值大于君实是正常的价值所在，个人认为目前大于50%的君实市值都是非常正常的价值体现。

⑹ 孟鲁司特钠咀嚼片的药理毒理

药理学半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β－肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。[u]6－14岁儿童[/u]在一项为期12个月、在6至14岁患轻度持续性哮喘的儿童中进行的研究（简称MOSAIC，孟鲁司特治疗儿童哮喘的研究）中，比较了孟鲁司特与吸人氟替卡松控制哮喘的疗效。孟鲁司特提高哮喘无急救天数的百分率的作用不劣于氟替卡松（平均值分别为83.6%和86.4%）。孟鲁司特和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒钟用力呼气量（FEV1，分别比基线提高0.27L和0.30L，P=0.232）和降低使用β－受体激动剂的天数（分别比基线降低22.7%和25.4%。组间P=0.003）。[u]2－5岁儿童[/u]在一项为期12个月、在2至5岁的轻度间歇性哮喘和有病毒感染诱发加重的儿童中进行的安慰剂对照研究（简称PREVIA，孟鲁司特预防病毒引起的哮喘的研究）中，与安慰剂相比，每日一次服用孟鲁司特4mg可显著减少哮喘加重的发作频率。毒理学[u]急性毒性[/u]在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为15，000mg/m[sup]2[/sup]和29，500mg/m[sup]2[/sup]）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50]5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25，000倍[sup]*[/sup]。[u]长期毒性[/u]在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任何影响[sup]*[/sup]。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。[u]致癌性[/u]在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究和小鼠口服剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍*。[u]致突变性[/u]未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V－79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg（3600mg/m[sup]2[/sup]）（成人每天推荐剂量的6000倍[sup]*[/sup]）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。* 按成人体重50kg计[u]生殖毒性[/u]在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和500倍*。在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达400mg/kg/天和给兔使用剂量高达100mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。

⑺ 炎症介质简介

目录

• 1 拼音
• 2 英文参考
• 3 概述
• 4 血管活性与平滑肌收缩介质
• 4.1 组胺
• 4.2 花生四烯酸代谢产物
• 4.3 血小板激活因子
• 4.4 感觉神经肽
• 5 其他炎症介质
• 5.1 酶类介质
• 5.2 趋化性介质
• 5.3 蛋白聚糖

1 拼音

yán zhèng jiè zhì

2 英文参考

mediators of inflammation

3 概述

炎症介质是炎症过程中形成或释放、并参与炎症反应的活性物质。通常，具备以下条件可认为是炎症介质：①用适当浓度介质可在相关组织引起相似的炎症反应；②炎症时介质能从组织中释放；③炎症组织中存在该介质生成的酶，当介质增加时有酶活性增强；④体内存在使该介质分解、吸收或脱敏的机制；⑤用药理学方法改变介质的合成、储存、释放或代谢时可影响炎症过程；⑥该介质过多或缺乏对炎症反应有可预见的影响；⑦能证明在靶细胞上存在相应的介质受体，并可触发或调节特异性炎症反应。

炎症介质的种类繁多，许多细胞因子可以是良好的炎症介质，已在第五章叙述；其它的主要介质可分为4类，见表83。

表83主要炎症介质

类别 主要介质 存在形式 血管活性与平滑肌收缩介质 组胺、腺苷、PAF、花生四烯酸产物 储存释放临时生成 酶类介质 胰蛋白酶等 储存释放 趋化因子 细胞因子、PAF、补体产物、LTB4 储存释放临时生成 蛋白聚糖 肝素 储存释放

4 血管活性与平滑肌收缩介质

4.1 组胺

组胺（histamine）是最早发现的一种炎症介质，分子量111，由左旋组氨酸脱羧后生成。组胺生成后储存于肥大细胞和嗜堿性粒细胞的颗粒中，占颗粒内容物重量的10％。组胺在颗粒中以肝素结合的形式存在，当通过脱颗粒作用释放到细胞外时，组胺与肝素分离，发挥活性作用。

组胺通过3种不同的靶细胞受体发挥生理作用，这些受体分别命名为H1、H2和H3，各自的组织活性见表84。

表84组胺受体及其活性

受体 活性及效应 H1 后微静脉通透性增加，平滑肌收缩，肺血管收缩，细胞内cGMP水平升高，粘液分泌增加，白细胞化学激活作用，肺部前列腺素的产生 H2 促进胃酸分泌，促进粘液分泌，提高细胞内cAMP水平，白细胞化学激活作用，诱导T细胞抑制 H3 抑制组胺释放，抑制组胺合成

组胺在炎症中的作用主要由H1受体介导，且于治疗过敏反应的抗组胺药物也是通过选择性地阻断H1受体而发挥作用。H2受体可被西莫替丁和雷尼替丁阻断，临床上常用来治疗消化性溃疡。H3受体活化能抑制组胺的合成和释放，使组胺的致炎作用减弱或消失；这是机体生理平衡需要的一种自限方式。

引起组胺释放的因素很多，主要是IgE介导的反应；某些理化因素也可诱导组胺释放。组胺的半衰期较短，约为30～60min；之后便被组胺酶及N甲基转移酶和单胺氧化酶作用，转化为各种无活性的代谢产物随尿排出。

组胺在炎症中的作用如下：

（1）舒血管活性：组胺可引起微动脉舒张，使毛细血管前阻力降低；使毛细血管后微静脉的通透性增强，血中大分子物质渗出；这些变化导致局部充血水肿，严重时发生休克。

（2）非血管平滑肌收缩：组胺可使多种组织的平滑肌收缩，支气管平滑肌对组胺尤为敏感，实验动物可因支气管痉挛而致死。这是引起支气管哮喘的主要机制。

（3）腺体分泌增加：组胺能引起胃酸大量分泌，其机制是与H2受体结合激活了腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平升高，因其胃壁细胞分泌增加。组胺对其他消化腺、支气管腺和泪腺也有较弱的作用。

（4）致痒作用：组胺 *** 神经末梢可引起皮肤发线和瘙痒，这是过敏反应常见的症状。

4.2 花生四烯酸代谢产物

花生四烯酸为二十碳不饱和脂肪酸，它可经磷脂酶C和二酰甘油脂酶的作用从膜磷脂释放出来，也可经脂酶A2直接作用于膜磷脂而产生。花生四烯酸的代谢产物有多种，主要可分为两类：经环氧化酶作用产生的前列腺素（prostaglandin，PG）类和经脂氧化酶作用产生的白三烯（leukotrienes，LT）类。这类物质不是储存性介质，是在过敏反应发生后才产生的。

1．前列腺素类环氧化酶的产物主要有：PGG2、PGH2、PHI2、PGF2和PGD2，另外还有一部分血栓素TXA2和TXB2等。PG在炎症中的作用有：①舒张血管作用,肥PGI2作用最强；②对支气管、胃肠和子宫平滑肌的收缩作用；③增强腺体分泌作用；④趋化因子作用；⑤免疫症调节作用：PGE2低浓度时能抑制腺苷酸环化酶，使cAMP水平降低引起炎症；当高浓度时又可使cAMP水平升高，产生炎症抑制效应，例如可抑制嗜堿性粒细胞释放组胺、抑制Tc细胞的杀伤作用、抑制中性粒细胞趋化运动和溶酶体酶的释放等。

2．白三烯类脂氧化酶产物主要有LTB4、LTC4、OTD4和LTE4。其中LTB4是一种趋化因子。LTC4、OTD4和LTE4过去曾统称为过敏反应的慢反应物质（SRSA）；可使平滑肌收缩和粘液分泌，LTs收缩支气管的能力比组胺强1001000倍，持续时间也长，是引起支气管哮喘的主要原因。另外，LTs还可引起血压下降和心律失常。

4.3 血小板激活因子

血小板激活因子（plateletactivaitngfactor，PAF）是一种磷脂类介质，主要由活化的肥大细胞和血小板释放，因有激活血小板的能力而命名。PAF可凝聚和活化血小板，使其释放活性胺类，引起毛细血管扩张和通透性增强；可激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，是已知的最强的嗜酸性粒细胞趋化因子；注入皮肤可引起红肿和白细胞浸润；吸入时可引起急性的支气管收缩。PAF正常情况下以一种非活化形式储存于细胞中，细胞活化时释放出来，经磷脂酶D作用后失去活性。

4.4 （四）感觉神经肽

感觉神经肽是一组由感觉神经末梢释放的肽类物质，主要包括P物质（SP）、神经激肽（neurokinin）A、B（NKA，NKB）及降钙素基因相关肽（CGRP）等。

感觉神经肽具有明显的促炎作用，能通过轴突反射机制引起神经源性炎症和加重炎症反应。CGRP对人皮肤是一种很强的血管扩张剂，大剂量时引起血管壁通透性增加，形成荨麻疹。而SP除能引起血管扩张外，更是一种极强的致水肿因子。体外研究表明，SP具有收缩人支气管平滑肌的作用，NKA作用更强。SP还可 *** 呼吸道粘膜分泌。在致炎因子作用下，从感觉神经末梢释放的SP，能使邻近的肥大细胞释放组胺，而组胺和激肽等炎症介质又可 *** 感觉神经末梢释放SP。

5 其他炎症介质

5.1 酶类介质

炎症细胞颗粒中存在多种酶类介质，细胞脱颗粒时释放出来，参与补体活化、血液凝固或激肽（kinin）的生成。

1．激肽原酶（kininogenase）为肥大细胞和嗜堿性粒细胞颗粒中含有的酶类之一，释出后可活化激肽生成系统，将血浆中的激肽原转变为激肽。激肽生成系统是血液中除补体外的第二大介质形成系统，其多种中间产物与补体系统互有联系，终产物主要是缓激肽（bradykinin）。

缓激肽是9个氨基酸残基组成的小分子肽，可引起平滑肌收缩和血管通透性增加， *** 神经末梢引起疼痛。缓激肽的作用缓而持久，特别是对支气管的子宫平滑肌的作用更加明显。

2．类胰蛋白酶（trytpase）是肥大细胞颗粒中的另一酶类，能裂解补体成分C3产生C3a，也可作用于多种凝血因子。C3a是一种过敏毒素，也是一种趋化因子。

5.2 趋化性介质

趋化因子是能吸引吞噬细胞作定向运动的化学物质，是一类重要的炎症介质。其中有一部分是细胞因子（第五章已述）；一部分是补体裂解产物（第三章已述）；另外，PAF和LTB4等对中性粒细胞和嗜酸性粒细胞也有趋化作用。

5.3 蛋白聚糖

⑻ 氯雷他定胶囊什么时候吃最好

说明书
【 药品名称 】 通用名称：恩理思/地氯雷他定片 商品名称：恩理思/地氯雷他定片
英文名称： 汉语拼音：enlisi/dilvleitadingpian
【 成 份 】 主要成份及其化学名称：地氯雷他定 ，其化学名称为：8-氯-6，11-二氢-11-（4-氮己环叉）-5H-苯-[5，6]环庚[1，2-b]吡啶结构式：分子式：C19H19ClN2 分子量：310.83
【 性 状 】 本品为浅蓝色圆形薄膜衣片，有压痕。
【 作用类别 】
【 适 应 症 】 本品用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼痒、流泪和充血；腭痒及咳嗽。本品还用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的数量及大小。
【 规 格 】 5毫克/6片。
【 用法用量 】 成人及12岁或12岁以上的青少年：口服，每日一次，每次1片。进食不影响服药效果。
【 不良反应 】 在一系列以过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天5毫克的推荐剂量服用地氯雷他定，试验组不良反应发生率比安慰剂组高3％。超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦（1.2%），口干（0.8%）和头痛（0.6%）。在地氯雷他定上市后罕有过敏性反应报道，包括过敏和皮疹。另外罕有心动过速、心悸、肝酶升高, 肝炎及胆红素增加的报道。
【 禁 忌 】 对本品活性成分或辅料过敏者禁用。
【 注意事项 】 1.未见地氯雷他定对驾驶及操作机器的能力造成影响。 2.严重肾功能不全患者慎用。
【 孕妇及哺乳期妇女用药 】 由于尚无孕妇使用地氯雷他定的临床资料，孕期内使用地氯雷他定的安全性尚未确定。除非潜在的益处超过可能的风险，孕期内不应使用地氯雷他定。地氯雷他定可经乳汁排泌，因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大鼠的总体生育能力有影响，在动物试验中未发现地氯雷他定有致畸和致突变作用。
【 儿童用药 】 地氯雷他定对12岁以下的儿童患者的有效性和安全性尚未确定。
【 老年用药 】 尚缺乏老年患者用药的研究资料。
【药物相互作用】 临床试验中未发现地氯雷他定存在有临床相关意义的相互作用。地氯雷他定在与酮康唑、红霉素、阿奇霉素、氟西汀和西米替丁的多剂量药物相互作用试验中,血浆浓度未出现有临床相关意义的改变。然而，地氯雷他定的代谢酶尚未确定，因此与其他药物的相互作用尚不能完全排除。进食或饮用葡萄柚汁对地氯雷他定的分布无影响。地氯雷他定与酒精同时使用时不会加强酒精对人行为能力的损害作用。
【 药物过量 】 服药过量时应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性物质。建议进行对症及支持治疗。在一项对成人和青少年进行的多剂量临床试验中，受试者接受高达45mg的地氯雷他定（临床实际用量的9倍），未见临床相关的不良反应。地氯雷他定不能通过血液透析排除；能否通过腹膜透析排除尚不明确。
【 药物毒理 】 药理作用地氯雷他定是一种非镇静性的长效组胺拮抗剂，具有强效、选择性的拮抗外周H1受体的作用。已证实地氯雷他定具有抗过敏、抗组胺及抗炎作用。口服后，地氯雷他定被有效地拒于中枢神经系统（CNS）之外，因此可选择性地阻断外周组胺H1受体。大量体外（主要是人体组织细胞）和体内研究表明，除抗组胺作用外，地氯雷他定还显示出抗过敏和抗炎作用。这些研究表明地氯雷他定可以抑制过敏性炎症初期及进展期的多个环节，包括： ·炎症细胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的释放； ·重要的炎症趋化因子的释放，如RANTES（正常T细胞表达和分泌的活性调节因子）； ·多形核嗜中性粒细胞激活时产生的活性氧自由基； ·嗜酸性粒细胞粘附及趋化作用； ·粘附分子如选择蛋白P的表达； ·组胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依赖性释放； ·动物模型中的急性过敏性支气管痉挛反应和过敏性咳嗽。在地氯雷他定20毫克/日×14日的多剂量的临床试验中，未发现有统计学或临床相关意义的心血管作用。在临床药理学试验中，服用地氯雷他定45毫克/日（临床剂量的9倍）×10日，未见QTc间期延长。地氯雷他定不易透过中枢神经系统。在推荐剂量5毫克/日下嗜睡反应发生率不超过安慰剂。 临床试验中, 即使在7.5毫克/日剂量下, 地氯雷他定也不会影响智力操作性能。单剂量服用地氯雷他定5mg对飞行能力的标准量度，包括嗜睡的加剧或有关飞行的任务无影响。临床药理学试验中, 地氯雷他定与酒同服并不增加酒精所引起的行为能力的损害或嗜睡。无论是单独服用还是与酒同服, 地氯雷他定组和安慰剂组在精神运动试验方面均无显著差别。对于过敏性鼻炎患者，本品可有效缓解过敏性鼻炎的症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；眼痒、流泪和充血；腭痒。本品可在24小时内有效地控制以上症状。在两项为期4周的对季节性过敏性鼻炎并发哮喘患者进行的临床试验中，地氯雷他定能有效缓解季节性过敏性鼻炎的症状（流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏；眼痒及烧灼感；流泪；充血；腭痒或耳痒）及哮喘的症状（咳嗽、喘鸣及呼吸困难），并能减少β受体激动剂的使用。地氯雷他定组和安慰剂组的第一秒用力呼气量（FEV1）均未改变。在对慢性特发性荨麻疹患者进行的临床试验中，服用本品1天后即可有效缓解瘙痒并减少荨麻疹的数量及大小。在各项试验中，地氯雷他定在24小时的服药间隔内能够维持疗效。服用地氯雷他定能够减少嗜睡对日间生活的影响，提高患者睡眠及日常生活质量。对过敏性鼻—结膜炎患者的问卷调查表明，地氯雷他定片能够有效缓解季节性过敏性鼻炎患者的负担，能够显著改善症状所造成的日常不便。毒理作用 地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代谢产物。地氯雷他定和氯雷他定的临床前对比研究表明：在与地氯雷他定相当的暴露水平下，两者的毒理学表现在质和量上均无差别。对地氯雷他定所进行的常规临床前研究，包括安全性药理、重复给药毒性 、遗传毒性和生殖毒性研究，其结果表明地氯雷他定对人无特别的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以证明地氯雷他定也无潜在的致癌作用。
【 药代动力学 】 地氯雷他定口服后30分钟可测得其血浆浓度,吸收较好，约3小时后达到血药峰浓度，终末半衰期约为27小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期(约27小时)及每日一次的服药次数一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范围内与剂量成正比。地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合（83％-87％）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未见有临床相关意义的药物蓄积。尚未确立地氯雷他定代谢对酶的依赖性，因而不完全排除其与其他药物间的相互作用。与CYP3A4及CYP2D6的特异性抑制剂的体内试验表明，这些酶在地氯雷他定的代谢中并不重要。 地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。在一项服用7.5毫克地氯雷他定的单剂量试验中，食物（高脂肪、高热量早餐）对地氯雷他定的分布无影响。在另一研究中，葡萄柚汁对地氯雷他定的分布无影响。
【 贮 藏 】 2-30℃干燥处保存。
【 包 装 】 铝塑包装，6片/盒。
【 有 效 期 】 2年。

⑼ 富马酸酮替芬片与孟鲁司特钠片有什么不同

富马酸酮替芬片与孟鲁司特钠片的不同，主要是作用的不同：
孟鲁司特钠片是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前素能和B-肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。
富马酸酮替芬可以有效地抑制组胺诱发的支气管痉挛，其作用强度与Azelastine相似，提示富马酸酮替芬有较强的组胺拮抗效应，认为富马酸酮替芬是一种可以拮抗多种炎性介质的药物，这、是其防治哮喘和儿童哮喘的主要机制之一。并且酮替芬可稳定肥大细胞膜，减少IgE释放，从而减轻过敏发作症状。
孟鲁司特钠片的药物相互作用方面，体外研究表明，孟鲁司特钠是CYP
2C8、2C9和3A4的底物。一项涉及孟鲁司特和吉非贝齐(CYP
2C8和2C9的抑制剂)药物间相互作用的临床研究证明，吉非贝齐能使孟鲁司特钠的全身暴露水平增加4.4倍。CYP
3A4的强效抑制剂----伊曲康唑，与吉非贝齐和孟鲁司特钠同时给药后不会进一步增加孟鲁司特钠的全身暴露水平。